Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la terapia con corticosteroides después de la portoenterostomía
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la terapia con corticosteroides después de la portoenterostomía en bebés con atresia biliar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar prospectivamente la eficacia de los corticosteroides en el resultado de los lactantes con atresia biliar. El ensayo será realizado por la red de 15 centros clínicos financiada por NIDDK que comprende la Red de Educación e Investigación de Enfermedades Hepáticas de Niños Biliares (ChiLDREN), cuyo objetivo es estudiar la etiología, la patogenia, el diagnóstico y el tratamiento de bebés con atresia biliar. Para el ensayo, nuestra hipótesis general es que la terapia con corticosteroides después de la portoenterostomía (incluido el procedimiento de Kasai de la vesícula biliar) mejorará el drenaje de bilis y el resultado a largo plazo en lactantes con atresia biliar. Esta hipótesis se contrastará a través de los siguientes objetivos e hipótesis específicos:
Objetivo 1: Determinar si la terapia con corticosteroides disminuye la concentración de bilirrubina sérica después de la portoenterostomía.
Objetivo 2: determinar si el tratamiento con corticosteroides después de la portoenterostomía mejorará el resultado definido por la supervivencia sin trasplante a los 24 meses de edad.
Objetivo 3: determinar si el tratamiento con corticosteroides después de la portoenterostomía mejorará el crecimiento de los lactantes con atresia biliar.
Objetivo 4: Determinar si el tratamiento con corticoides mejora los indicadores bioquímicos de cada una de las vitaminas liposolubles tras la suplementación con dosis estándar.
Objetivo 5: Determinar si el tratamiento con corticosteroides después de la portoenterostomía disminuirá la incidencia de ascitis persistente o ascitis que requiere tratamiento médico.
La importancia del ensayo propuesto es que determinará si los corticosteroides son un tratamiento médico eficaz para mejorar el drenaje biliar y el resultado a largo plazo, y si su uso reduce la necesidad de trasplante de hígado en lactantes con atresia biliar.
Los sujetos serán reclutados de pacientes inscritos en el estudio de base de datos observacional prospectivo ChiLDREN que se someten a portoenterostomía o portoquelecistostomía (vesícula biliar Kasai) por atresia biliar.
La medida de resultado primaria es el porcentaje de pacientes con bilirrubina sérica total <1,5 mg/dL y con hígado nativo a los 6 meses después de la portoenterostomía.
Las medidas de resultado secundarias son:
- Concentración sérica de bilirrubina total (y también a los 3 meses de la portoenterostomía)
- Supervivencia con hígado nativo a los 24 meses de edad
Crecimiento
- Peso para la edad Z-score (en pacientes sin ascitis)
- Altura para la edad puntuación Z
Biomarcadores séricos de suficiencia de vitaminas liposolubles
- Vitamina A: relación molar de retinol sérico/proteína fijadora de retinol
- Vitamina D: nivel sérico de 25-hidroxi vitamina D
- Vitamina E: relación vitamina E sérica/lípidos totales
- Vitamina K: Razón Internacional Normalizada (INR)
- Presencia de ascitis
Todas las mediciones se realizarán a los 12 y 24 meses de edad (a menos que se indique lo contrario):
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California at San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- The Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Hospital of Atlanta - Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins School of Medicine
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital at Pittsburgh
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Operación de Kasai de vesícula biliar o portoenterostomía por atresia biliar en las últimas 72 horas
- Edad posconcepción ≥ 36 semanas
- Peso al enrolamiento ≥ 2000 g
- Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio obtenido antes o dentro de las 72 horas posteriores a la finalización de la portoenterostomía. (Nota: se puede contactar a las familias de los sujetos potenciales antes de la portoenterostomía).
Criterio de exclusión:
- Inmunodeficiencia conocida
- Diabetes mellitus
- Presencia de hipertensión sistémica significativa para la edad (presión arterial sistólica persistente ≥112 mmHg)
- Una bilirrubina indirecta (no conjugada) sérica ≥ 5 mg/dL para bebés menores de 4 semanas o ≥ 7 mg/dL para bebés entre 4 y 8 semanas de edad
- Sensibilidad conocida a los corticoides
- Bacteriemia documentada u otra infección tisular que se considere clínicamente relevante
- Infección o enfermedad congénita conocida por virus del herpes simple, toxoplasmosis o enfermedad hepática por inclusión de citomegalovirus
- Bebés cuya madre se sabe que tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
- Lactantes cuya madre se sabe que es HBsAg o virus de la hepatitis C positiva
- Lactantes con otras enfermedades concurrentes graves, como trastornos neurológicos, cardiovasculares, pulmonares, metabólicos, endocrinos y renales que podrían interferir con la realización y los resultados del estudio.
- Cualquier otra condición clínica que sea una contraindicación para el uso de corticosteroides (por ejemplo, perforación intestinal)
- Lactantes que recibieron la vacuna viva atenuada contra el rotavirus (p. ej., Rotateq) dentro de los 5 días anteriores a la administración propuesta del fármaco del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Esquema y dosis de placebo después de la portoenterostomía en lactantes con atresia biliar: Días 1-3: IV - solución salina normal 4 mg/kg/día, dividida BID Días 4-7: PO placebo 4 mg/kg/día, dividido BID Semana 2: PO placebo 4 mg/kg/día, dividido BID Semana 3 : PO placebo 2 mg/kg/día, dividido BID Semana 4: PO placebo 2 mg/kg/día, dividido BID Semana 5: PO placebo 1 mg/kg/día, una vez al día Semana 6: PO placebo 1 mg/kg /día, una vez al día Semana 7: PO placebo 0,8 mg/kg/día, una vez al día Semana 8: PO placebo 0,6 mg/kg/día, una vez al día Semana 9: PO placebo 0,4 mg/kg/día, una vez al día día Semana 10: PO placebo 0,2 mg/kg/día, una vez al día Semana 11: PO placebo 0,1 mg/kg/día, una vez al día Semana 12-13: PO placebo 0,1 mg/kg/día, una vez al día cada dos días día Semana 14: Parada |
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Experimental: Corticosteroides
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El programa y la dosificación de los corticosteroides después de la portoenterostomía en lactantes con atresia biliar se enumeran a continuación. Días 1-3: Metilprednisolona, IV-4mg/kg/día, dividido BID Días 4-7: Prednisolona, PO-4mg/kg/día, dividido BID Semana 2: 4 mg/kg/día, dividido BID Semana 3: 2 mg/kg/día, dividido BID Semana 4: 2 mg/kg/día, dividido BID Semana 5: 1 mg/kg/día, una vez al día Semana 6: 1 mg/kg/día, una vez al día Semana 7: 0,8 mg/kg/día, una vez al día Semana 8: 0,6 mg/kg/día, una vez al día Semana 9: 0,4 mg/kg/día, una vez al día Semana 10: 0,2 mg/kg/día, una vez al día Semana 11 : 0,1 mg/kg/día, una vez al día Semana 12-13: 0,1 mg/kg/día, cada dos días Semana 14: Suspender
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El porcentaje de pacientes con bilirrubina sérica total <1,5 mg/dl y con hígado nativo a los 6 meses después de la portoenterostomía
Periodo de tiempo: Las mediciones se realizarán a los 6 meses de la portoenterostomía.
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Las mediciones se realizarán a los 6 meses de la portoenterostomía.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia con hígado nativo a los 24 meses de edad
Periodo de tiempo: Las mediciones se realizarán a los 24 meses de edad.
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Las mediciones se realizarán a los 24 meses de edad.
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Concentración de bilirrubina total en suero
Periodo de tiempo: Las mediciones se realizarán a los 3 meses de la portoenterostomía.
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Las mediciones se realizarán a los 3 meses de la portoenterostomía.
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Concentración de bilirrubina total a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses posteriores a HPE
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12 meses posteriores a HPE
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Concentración de bilirrubina total a los 24 meses de edad
Periodo de tiempo: A los 24 meses de edad
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A los 24 meses de edad
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Puntuación Z de peso
Periodo de tiempo: HPE hasta los 24 meses de edad
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peso para la edad Z-score (en sujetos sin ascitis) durante el transcurso del estudio
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HPE hasta los 24 meses de edad
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Puntuación Z de altura
Periodo de tiempo: HPE a la edad de 24 Meses
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Altura por edad Z-score durante el transcurso del estudio
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HPE a la edad de 24 Meses
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Presencia de ascitis a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Presencia de ascitis a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores séricos de suficiencia de vitaminas liposolubles - Vitamina E
Periodo de tiempo: 24 meses
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La suficiencia de vitamina E se mide como la proporción de vitamina E sérica/lípidos totales
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24 meses
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Biomarcadores séricos de suficiencia de vitaminas liposolubles - Vitamina K
Periodo de tiempo: 24 meses
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La suficiencia de vitamina K se mide por INR (relación internacional normalizada)
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24 meses
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Biomarcadores séricos de suficiencia de vitaminas liposolubles - Vitamina D
Periodo de tiempo: 24 meses
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La suficiencia de vitamina D se mide por el nivel sérico de 25-hidroxi vitamina D
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24 meses
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Biomarcadores séricos de suficiencia de vitaminas liposolubles - Vitamina A
Periodo de tiempo: 24 meses
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La suficiencia de vitamina A se define como la relación molar de retinol sérico/proteína fijadora de retinol
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24 meses
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Biomarcadores séricos de suficiencia de vitaminas liposolubles - Vitamina D
Periodo de tiempo: 12 meses
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La suficiencia de vitamina D se mide por el nivel sérico de 25-hidroxi vitamina D
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12 meses
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Biomarcadores séricos de suficiencia de vitaminas liposolubles - Vitamina K
Periodo de tiempo: 12 meses
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La suficiencia de vitamina K se mide por INR (relación internacional normalizada)
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12 meses
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Biomarcadores séricos de suficiencia de vitaminas liposolubles - Vitamina E
Periodo de tiempo: 12 meses
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La suficiencia de vitamina E se mide como la proporción de vitamina E sérica/lípidos totales
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12 meses
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Biomarcadores séricos de suficiencia de vitaminas liposolubles - Vitamina A
Periodo de tiempo: 12 meses
|
La suficiencia de vitamina A se mide por la relación molar de retinol sérico/proteína fijadora de retinol
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Ronald Sokol, MD, Children's Hospital Colorado
- Director de estudio: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
- Investigador principal: John Magee, MD, University of Michigan Medical Center, Ann Arbor
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ng VL, Sorensen LG, Alonso EM, Fredericks EM, Ye W, Moore J, Karpen SJ, Shneider BL, Molleston JP, Bezerra JA, Murray KF, Loomes KM, Rosenthal P, Squires RH, Wang K, Arnon R, Schwarz KB, Turmelle YP, Haber BH, Sherker AH, Magee JC, Sokol RJ; Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN). Neurodevelopmental Outcome of Young Children with Biliary Atresia and Native Liver: Results from the ChiLDReN Study. J Pediatr. 2018 May;196:139-147.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.12.048. Epub 2018 Mar 5.
- Shneider BL, Magee JC, Karpen SJ, Rand EB, Narkewicz MR, Bass LM, Schwarz K, Whitington PF, Bezerra JA, Kerkar N, Haber B, Rosenthal P, Turmelle YP, Molleston JP, Murray KF, Ng VL, Wang KS, Romero R, Squires RH, Arnon R, Sherker AH, Moore J, Ye W, Sokol RJ; Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN). Total Serum Bilirubin within 3 Months of Hepatoportoenterostomy Predicts Short-Term Outcomes in Biliary Atresia. J Pediatr. 2016 Mar;170:211-7.e1-2. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.11.058. Epub 2015 Dec 24.
- Bezerra JA, Spino C, Magee JC, Shneider BL, Rosenthal P, Wang KS, Erlichman J, Haber B, Hertel PM, Karpen SJ, Kerkar N, Loomes KM, Molleston JP, Murray KF, Romero R, Schwarz KB, Shepherd R, Suchy FJ, Turmelle YP, Whitington PF, Moore J, Sherker AH, Robuck PR, Sokol RJ; Childhood Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN). Use of corticosteroids after hepatoportoenterostomy for bile drainage in infants with biliary atresia: the START randomized clinical trial. JAMA. 2014 May 7;311(17):1750-9. doi: 10.1001/jama.2014.2623.
- Alonso EM, Ye W, Hawthorne K, Venkat V, Loomes KM, Mack CL, Hertel PM, Karpen SJ, Kerkar N, Molleston JP, Murray KF, Romero R, Rosenthal P, Schwarz KB, Shneider BL, Suchy FJ, Turmelle YP, Wang KS, Sherker AH, Sokol RJ, Bezerra JA, Magee JC; ChiLDReN Network. Impact of Steroid Therapy on Early Growth in Infants with Biliary Atresia: The Multicenter Steroids in Biliary Atresia Randomized Trial. J Pediatr. 2018 Nov;202:179-185.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.07.002. Epub 2018 Sep 21.
- Venkat VL, Shneider BL, Magee JC, Turmelle Y, Arnon R, Bezerra JA, Hertel PM, Karpen SJ, Kerkar N, Loomes KM, Molleston J, Murray KF, Ng VL, Raghunathan T, Rosenthal P, Schwartz K, Sherker AH, Sokol RJ, Teckman J, Wang K, Whitington PF, Heubi JE; Childhood Liver Disease Research and Education Network. Total serum bilirubin predicts fat-soluble vitamin deficiency better than serum bile acids in infants with biliary atresia. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Dec;59(6):702-7. doi: 10.1097/MPG.0000000000000547.
- Shneider BL, Magee JC, Bezerra JA, Haber B, Karpen SJ, Raghunathan T, Rosenthal P, Schwarz K, Suchy FJ, Kerkar N, Turmelle Y, Whitington PF, Robuck PR, Sokol RJ; Childhood Liver Disease Research Education Network (ChiLDREN). Efficacy of fat-soluble vitamin supplementation in infants with biliary atresia. Pediatrics. 2012 Sep;130(3):e607-14. doi: 10.1542/peds.2011-1423. Epub 2012 Aug 13.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Anomalías congénitas
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Enfermedades de las vías biliares
- Anormalidades del Sistema Digestivo
- Atresia biliar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Prednisolona
- Metilprednisolona
Otros números de identificación del estudio
- CHILDREN (START) (IND)
- U01DK062456 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CÓDIGO_ANALÍTICO
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