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Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla terapia con corticosteroidi dopo la portoenterostomia

11 ottobre 2019 aggiornato da: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla terapia con corticosteroidi dopo la portoenterostomia nei neonati con atresia biliare

Il Children Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN) sta conducendo uno studio clinico per valutare se il trattamento a lungo termine con corticosteroidi migliora l'esito del Kasai o del Kasai della cistifellea nei neonati con atresia biliare. In questo studio clinico, ChiLDREN sta testando se la terapia con corticosteroidi dopo il Kasai migliorerà il drenaggio della bile e l'esito a lungo termine nei neonati con atresia biliare. I soggetti in questo studio devono iniziare il trattamento entro 72 ore dalla procedura Kasai e far parte di uno studio prospettico sulla storia naturale dell'atresia biliare anch'esso condotto da ChiLDREN (http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00061828? ordine=3).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Atresia biliare

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare in modo prospettico l'efficacia dei corticosteroidi sull'esito dei bambini con atresia biliare. Lo studio sarà condotto dalla rete di 15 centri clinici finanziata dal NIDDK che comprende il Biliary Children Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN), il cui obiettivo è studiare l'eziologia, la patogenesi, la diagnosi e il trattamento dei neonati con atresia biliare. Per lo studio, la nostra ipotesi generale è che la terapia con corticosteroidi dopo la portoenterostomia (inclusa la procedura Kasai della cistifellea) migliorerà il drenaggio biliare e l'esito a lungo termine nei neonati con atresia biliare. Questa ipotesi sarà testata attraverso i seguenti scopi e ipotesi specifici:

Obiettivo 1: Determinare se la terapia con corticosteroidi riduca la concentrazione di bilirubina sierica dopo portoenterostomia.

Obiettivo 2: Determinare se il trattamento con corticosteroidi dopo la portoenterostomia migliorerà l'outcome definito dalla sopravvivenza senza trapianto a 24 mesi di età.

Obiettivo 3: Determinare se il trattamento con corticosteroidi dopo la portoenterostomia migliorerà la crescita dei neonati con atresia biliare.

Obiettivo 4: Determinare se il trattamento con corticosteroidi migliora gli indicatori biochimici di ciascuna delle vitamine liposolubili dopo l'integrazione con dosi standard.

Obiettivo 5: Determinare se il trattamento con corticosteroidi dopo la portoenterostomia ridurrà l'incidenza di ascite persistente o ascite che richiede trattamento medico.

Il significato dello studio proposto è che determinerà se i corticosteroidi sono un trattamento medico efficace per migliorare il drenaggio della bile e l'esito a lungo termine e se il suo uso riduce la necessità di trapianto di fegato nei bambini con atresia biliare.

I soggetti saranno reclutati da pazienti arruolati nello studio di database osservazionale prospettico ChiLDREN sottoposti a portoenterostomia o portochelecistostomia (cistifellea Kasai) per atresia biliare.

L'outcome primario è la percentuale di pazienti con bilirubina totale sierica <1,5 mg/dL e con fegato nativo a 6 mesi dopo la portoenterostomia.

Le misure di esito secondarie sono:

Concentrazione di bilirubina totale sierica (e anche a 3 mesi dopo la portoenterostomia)
Sopravvivenza con fegato nativo a 24 mesi di età
Crescita
1. Peso per età Z-score (in pazienti senza ascite)
2. Altezza per il punteggio Z dell'età
Biomarcatori sierici di sufficienza di vitamine liposolubili
1. Vitamina A: rapporto molare retinolo sierico/proteina legante il retinolo
2. Vitamina D: livello sierico di 25-idrossi vitamina D
3. Vitamina E: rapporto vitamina E sierica/lipidi totali
4. Vitamina K: rapporto internazionale normalizzato (INR)
Presenza di ascite

Tutte le misurazioni saranno effettuate a 12 e 24 mesi di età (se non diversamente specificato):

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

141

Fase

Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- California
  - Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
    - University of California at San Francisco
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
    - The Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
    - Children's Hospital of Atlanta - Emory University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
    - Children's Memorial Hospital
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
    - Riley Children's Hospital
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
    - Johns Hopkins School of Medicine
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
    - Washington University School of Medicine
- New York
  - New York, New York, Stati Uniti, 10029
    - Mount Sinai Medical Center
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
    - Children's Hospital Medical Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
    - Children's Hospital at Pittsburgh
- Texas
  - Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
    - Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
- Washington
  - Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
    - Children's Hospital and Regional Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 6 mesi (Bambino)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Portoenterostomia o operazione Kasai della cistifellea per atresia biliare nelle 72 ore precedenti
Età post-concepimento ≥ 36 settimane
Peso all'arruolamento ≥ 2000 gm
Consenso informato scritto a partecipare allo studio ottenuto prima o entro 72 ore dal completamento della portoenterostomia. (Nota: le famiglie dei potenziali soggetti possono essere contattate prima della portoenterostomia.)

Criteri di esclusione:

Immunodeficienza nota
Diabete mellito
Presenza di ipertensione sistemica significativa per l'età (pressione arteriosa sistolica persistente ≥112 mmHg)
Una bilirubina sierica indiretta (non coniugata) ≥ 5 mg/dL per i bambini di età inferiore a 4 settimane o ≥ 7 mg/dL per i bambini di età compresa tra 4 e 8 settimane
Sensibilità nota ai corticosteroidi
Batteriemia documentata o altra infezione tissutale ritenuta clinicamente rilevante
Infezione o malattia congenita nota da virus herpes simplex, toxoplasmosi o malattia da inclusione di citomegalovirus del fegato
Neonati la cui madre è nota per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana
Neonati la cui madre è nota per essere HBsAg o virus dell'epatite C positiva
Neonati con altre gravi malattie concomitanti come disturbi neurologici, cardiovascolari, polmonari, metabolici, endocrini e renali che potrebbero interferire con lo svolgimento e i risultati dello studio
Qualsiasi altra condizione clinica che costituisca una controindicazione all'uso di corticosteroidi (ad es. perforazione intestinale)
Neonati che hanno ricevuto il vaccino contro il rotavirus vivo attenuato (ad es. Rotateq) entro 5 giorni prima della somministrazione proposta del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Triplicare

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo	Droga: Placebo Programma e dosaggio del placebo dopo portoenterostomia nei neonati con atresia biliare: Giorni 1-3: EV - soluzione fisiologica 4 mg/kg/die, divisa BID Giorni 4-7: PO placebo 4 mg/kg/die, divisa BID Settimana 2: PO placebo 4 mg/kg/die, divisa BID Settimana 3 : PO placebo 2 mg/kg/giorno, diviso BID Settimana 4: PO placebo 2 mg/kg/giorno, diviso BID Settimana 5: PO placebo 1 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 6: PO placebo 1 mg/kg /giorno, una volta al giorno Settimana 7: PO placebo 0,8 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 8: PO placebo 0,6 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 9: PO placebo 0,4 mg/kg/giorno, una volta al giorno giorno Settimana 10: PO placebo 0,2 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 11: PO placebo 0,1 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 12-13: PO placebo 0,1 mg/kg/giorno, una volta al giorno ogni due giorno Settimana 14: Stop
Sperimentale: Corticosteroidi	Droga: Corticosteroidi Di seguito sono elencati il programma e il dosaggio dei corticosteroidi dopo la portoenterostomia nei neonati con atresia biliare. Giorni 1-3: Metilprednisolone, IV-4 mg/kg/giorno, diviso BID Giorni 4-7: Prednisolone, PO-4 mg/kg/giorno, diviso BID Settimana 2: 4 mg/kg/giorno, diviso BID Settimana 3: 2 mg/kg/giorno, diviso BID Settimana 4: 2 mg/kg/giorno, diviso BID Settimana 5: 1 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 6: 1 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 7: 0,8 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 8: 0,6 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 9: 0,4 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 10: 0,2 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 11 : 0,1 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 12-13: 0,1 mg/kg/giorno, a giorni alterni Settimana 14: Stop Altri nomi: prednisolone metilprednisolone

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Comparatore placebo: Placebo

Droga: Placebo

Programma e dosaggio del placebo dopo portoenterostomia nei neonati con atresia biliare:

Giorni 1-3: EV - soluzione fisiologica 4 mg/kg/die, divisa BID Giorni 4-7: PO placebo 4 mg/kg/die, divisa BID Settimana 2: PO placebo 4 mg/kg/die, divisa BID Settimana 3 : PO placebo 2 mg/kg/giorno, diviso BID Settimana 4: PO placebo 2 mg/kg/giorno, diviso BID Settimana 5: PO placebo 1 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 6: PO placebo 1 mg/kg /giorno, una volta al giorno Settimana 7: PO placebo 0,8 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 8: PO placebo 0,6 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 9: PO placebo 0,4 mg/kg/giorno, una volta al giorno giorno Settimana 10: PO placebo 0,2 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 11: PO placebo 0,1 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 12-13: PO placebo 0,1 mg/kg/giorno, una volta al giorno ogni due giorno Settimana 14: Stop

Sperimentale: Corticosteroidi

Droga: Corticosteroidi

Di seguito sono elencati il programma e il dosaggio dei corticosteroidi dopo la portoenterostomia nei neonati con atresia biliare.

Giorni 1-3: Metilprednisolone, IV-4 mg/kg/giorno, diviso BID Giorni 4-7: Prednisolone, PO-4 mg/kg/giorno, diviso BID Settimana 2: 4 mg/kg/giorno, diviso BID Settimana 3: 2 mg/kg/giorno, diviso BID Settimana 4: 2 mg/kg/giorno, diviso BID Settimana 5: 1 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 6: 1 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 7: 0,8 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 8: 0,6 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 9: 0,4 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 10: 0,2 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 11 : 0,1 mg/kg/giorno, una volta al giorno Settimana 12-13: 0,1 mg/kg/giorno, a giorni alterni Settimana 14: Stop

Altri nomi:

prednisolone
metilprednisolone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
La percentuale di pazienti con bilirubina totale sierica <1,5 mg/dL e con fegato nativo a 6 mesi dopo la portoenterostomia Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate a 6 mesi dopo la portoenterostomia	Le misurazioni verranno effettuate a 6 mesi dopo la portoenterostomia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Sopravvivenza con fegato nativo a 24 mesi di età Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate a 24 mesi di età		Le misurazioni verranno effettuate a 24 mesi di età
Concentrazione di bilirubina totale nel siero Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate a 3 mesi dopo la portoenterostomia		Le misurazioni verranno effettuate a 3 mesi dopo la portoenterostomia
Concentrazione totale di bilirubina a 12 mesi Lasso di tempo: 12 mesi dopo HPE		12 mesi dopo HPE
Concentrazione totale di bilirubina a 24 mesi di età Lasso di tempo: A 24 mesi di età		A 24 mesi di età
Punteggio Z del peso Lasso di tempo: HPE fino a 24 mesi di età	peso per età Z-score (nei soggetti senza ascite) nel corso dello studio	HPE fino a 24 mesi di età
Punteggio Z di altezza Lasso di tempo: HPE fino all'età di 24 mesi	Punteggio Z altezza per età nel corso dello studio	HPE fino all'età di 24 mesi
Presenza di ascite a 12 mesi Lasso di tempo: 12 mesi		12 mesi
Presenza di ascite a 24 mesi Lasso di tempo: 24 mesi		24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Biomarcatori sierici di sufficienza di vitamine liposolubili - Vitamina E Lasso di tempo: 24 mesi	La sufficienza di vitamina E è misurata come rapporto tra vitamina E sierica/lipidi totali	24 mesi
Biomarcatori sierici di sufficienza di vitamine liposolubili - Vitamina K Lasso di tempo: 24 mesi	La sufficienza di vitamina K è misurata dall'INR (rapporto internazionale normalizzato)	24 mesi
Biomarcatori sierici di sufficienza di vitamine liposolubili - Vitamina D Lasso di tempo: 24 mesi	La sufficienza di vitamina D è misurata dal livello sierico di 25-idrossi vitamina D	24 mesi
Biomarcatori sierici di sufficienza di vitamine liposolubili - Vitamina A Lasso di tempo: 24 mesi	La sufficienza di vitamina A è definita come il rapporto molare tra retinolo sierico e proteina legante il retinolo	24 mesi
Biomarcatori sierici di sufficienza di vitamine liposolubili - Vitamina D Lasso di tempo: 12 mesi	La sufficienza di vitamina D è misurata dal livello sierico di 25-idrossi vitamina D	12 mesi
Biomarcatori sierici di sufficienza di vitamine liposolubili - Vitamina K Lasso di tempo: 12 mesi	La sufficienza di vitamina K è misurata dall'INR (rapporto internazionale normalizzato)	12 mesi
Biomarcatori sierici di sufficienza di vitamine liposolubili - Vitamina E Lasso di tempo: 12 mesi	La sufficienza di vitamina E è misurata come rapporto tra vitamina E sierica/lipidi totali	12 mesi
Biomarcatori sierici di sufficienza di vitamine liposolubili - Vitamina A Lasso di tempo: 12 mesi	La sufficienza di vitamina A è misurata dal rapporto molare tra retinolo sierico e proteina legante il retinolo	12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

Cattedra di studio: Ronald Sokol, MD, Children's Hospital Colorado
Direttore dello studio: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
Investigatore principale: John Magee, MD, University of Michigan Medical Center, Ann Arbor

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Children Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 febbraio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 febbraio 2006

Primo Inserito (Stima)

22 febbraio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

CHILDREN (START) (IND)
U01DK062456 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il set di dati archiviato verrà inserito nel repository NIDDK

Periodo di condivisione IPD

Entro sei mesi dalla data di pubblicazione per la pubblicazione dell'esito primario o entro due anni dalla data in cui il database è bloccato per l'analisi, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

STUDIO_PROTOCOLLO
CODICE_ANALITICO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla terapia con corticosteroidi dopo la portoenterostomia