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Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Kortikosteroidtherapie nach Portoenterostomie

11. Oktober 2019 aktualisiert von: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Kortikosteroidtherapie nach Portoenterostomie bei Säuglingen mit Gallenatresie

Das Children Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN) führt eine klinische Studie durch, um zu bewerten, ob eine Langzeitbehandlung mit Kortikosteroiden das Ergebnis des Kasai oder des Gallenblasen-Kasai bei Säuglingen mit Gallengangsatresie verbessert. In dieser klinischen Studie testet ChiLDREN, ob eine Kortikosteroidtherapie nach dem Kasai den Gallenabfluss und das Langzeitergebnis bei Säuglingen mit Gallengangsatresie verbessert. Die Probanden dieser Studie müssen innerhalb von 72 Stunden nach dem Kasai-Eingriff mit der Behandlung beginnen und an einer prospektiven Studie zum natürlichen Verlauf der Gallengangsatresie teilnehmen, die ebenfalls von ChiLDREN durchgeführt wird (http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00061828? Bestellung=3).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur prospektiven Bestimmung der Wirksamkeit von Kortikosteroiden auf das Ergebnis von Säuglingen mit Gallengangsatresie. Die Studie wird vom NIDDK-finanzierten Netzwerk aus 15 klinischen Zentren durchgeführt, zu dem das Biliary Children Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN) gehört, dessen Ziel es ist, die Ätiologie, Pathogenese, Diagnose und Behandlung von Säuglingen mit Gallengangsatresie zu untersuchen. Für die Studie lautet unsere Gesamthypothese, dass eine Therapie mit Kortikosteroiden nach einer Portoenterostomie (einschließlich Gallenblasen-Kasai-Verfahren) den Gallenabfluss und das Langzeitergebnis bei Säuglingen mit Gallenatresie verbessern wird. Diese Hypothese wird anhand der folgenden spezifischen Ziele und Hypothesen überprüft:

Ziel 1: Feststellung, ob eine Kortikosteroidtherapie die Serumbilirubinkonzentration nach einer Portoenterostomie senkt.

Ziel 2: Feststellung, ob eine Kortikosteroidbehandlung nach einer Portoenterostomie das Ergebnis verbessert, definiert als Überleben ohne Transplantation im Alter von 24 Monaten.

Ziel 3: Feststellung, ob eine Kortikosteroidbehandlung nach einer Portoenterostomie das Wachstum von Säuglingen mit Gallengangsatresie verbessert.

Ziel 4: Feststellung, ob die Behandlung mit Kortikosteroiden die biochemischen Indikatoren für jedes der fettlöslichen Vitamine nach Ergänzung mit Standarddosen verbessert.

Ziel 5: Feststellung, ob eine Kortikosteroidbehandlung nach einer Portoenterostomie die Inzidenz von anhaltendem Aszites oder Aszites verringert, der eine medizinische Behandlung erfordert.

Die Bedeutung der vorgeschlagenen Studie besteht darin, festzustellen, ob Kortikosteroide eine wirksame medizinische Behandlung zur Verbesserung des Gallenabflusses und des Langzeitergebnisses sind und ob ihre Verwendung die Notwendigkeit einer Lebertransplantation bei Säuglingen mit Gallengangsatresie verringert.

Die Probanden werden aus Patienten rekrutiert, die an der prospektiven Beobachtungsdatenbankstudie ChiLDREN teilnehmen und sich wegen einer Gallengangsatresie einer Portoenterostomie oder Portochelecystostomie (Gallenblasen-Kasai) unterziehen.

Das primäre Ergebnismaß ist der Prozentsatz der Patienten mit Serum-Gesamtbilirubin <1,5 mg/dl und mit nativer Leber 6 Monate nach der Portoenterostomie.

Sekundäre Ergebnismaße sind:

  1. Gesamtbilirubinkonzentration im Serum (und auch 3 Monate nach Portoenterostomie)
  2. Überleben mit nativer Leber im Alter von 24 Monaten

  3. Wachstum

    1. Gewicht für Alter Z-Score (bei Patienten ohne Aszites)
    2. Größe für Alter Z-Score

  4. Serumbiomarker für die ausreichende Versorgung mit fettlöslichen Vitaminen

    1. Vitamin A: Molverhältnis von Serum-Retinol/Retinol-bindendem Protein
    2. Vitamin D: Serumspiegel von 25-Hydroxy-Vitamin D
    3. Vitamin E: Verhältnis von Serum-Vitamin E zu Gesamtlipiden
    4. Vitamin K: International Normalized Ratio (INR)
  5. Vorhandensein von Aszites

Alle Messungen werden im Alter von 12 und 24 Monaten durchgeführt (sofern nicht anders angegeben):

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

141

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • The Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Hospital of Atlanta - Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Children's Hospital at Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 6 Monate (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Portoenterostomie oder Kasai-Operation der Gallenblase wegen Gallengangsatresie innerhalb der letzten 72 Stunden
  • Alter nach der Empfängnis ≥ 36 Wochen
  • Gewicht bei Einschreibung ≥ 2000 g
  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie, die vor oder innerhalb von 72 Stunden nach Abschluss der Portoenterostomie eingeholt wurde. (Hinweis: Vor der Portoenterostomie kann mit den Familien potenzieller Probanden Kontakt aufgenommen werden.)

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Immunschwäche
  • Diabetes Mellitus
  • Vorliegen einer für das Alter signifikanten systemischen Hypertonie (anhaltender systolischer Blutdruck ≥112 mmHg)
  • Ein indirektes (unkonjugiertes) Bilirubin im Serum ≥ 5 mg/dl für Säuglinge unter 4 Wochen oder ≥ 7 mg/dl für Säuglinge zwischen 4 und 8 Wochen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Kortikosteroiden
  • Dokumentierte Bakteriämie oder andere Gewebeinfektion, die als klinisch relevant angesehen wird
  • Bekannte angeborene Infektion oder Erkrankung mit Herpes-simplex-Virus, Toxoplasmose oder Zytomegalievirus-Einschlusserkrankung der Leber
  • Säuglinge, deren Mutter nachweislich an einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus leidet
  • Säuglinge, deren Mutter nachweislich HBsAg- oder Hepatitis-C-Virus-positiv ist
  • Säuglinge mit anderen schweren Begleiterkrankungen wie neurologischen, kardiovaskulären, pulmonalen, metabolischen, endokrinen und renalen Erkrankungen, die die Durchführung und die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würden
  • Jeder andere klinische Zustand, der eine Kontraindikation für die Anwendung von Kortikosteroiden darstellt (z. B. Darmperforation)
  • Säuglinge, die innerhalb von 5 Tagen vor der geplanten Verabreichung des Studienmedikaments den abgeschwächten Rotavirus-Lebendimpfstoff (z. B. Rotateq) erhalten haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo

Zeitplan und Dosierung von Placebo nach Portoenterostomie bei Säuglingen mit Gallengangsatresie:

Tage 1–3: IV – normale Kochsalzlösung 4 mg/kg/Tag, aufgeteilt auf 2-mal täglich. Tage 4–7: PO-Placebo 4 mg/kg/Tag, aufgeteilt auf 2-mal täglich. Woche 2: PO-Placebo 4 mg/kg/Tag, aufgeteilt auf 2-mal täglich. Woche 3 : PO-Placebo 2 mg/kg/Tag, geteilt 2-mal täglich. Woche 4: PO-Placebo 2 mg/kg/Tag, geteilt 2-mal täglich. Woche 5: PO-Placebo 1 mg/kg/Tag, einmal täglich. Woche 6: PO-Placebo 1 mg/kg /Tag, einmal täglich Woche 7: PO-Placebo 0,8 mg/kg/Tag, einmal täglich Woche 8: PO-Placebo 0,6 mg/kg/Tag, einmal täglich Woche 9: PO-Placebo 0,4 mg/kg/Tag, einmal täglich Tag Woche 10: PO-Placebo 0,2 mg/kg/Tag, einmal täglich Woche 11: PO-Placebo 0,1 mg/kg/Tag, einmal täglich Woche 12–13: PO-Placebo 0,1 mg/kg/Tag, einmal täglich alle zwei Tag Woche 14: Stopp
Experimental: Kortikosteroide
Arzneimittel: Kortikosteroide

Zeitplan und Dosierung von Kortikosteroiden nach Portoenterostomie bei Säuglingen mit Gallengangsatresie sind unten aufgeführt.

Tage 1–3: Methylprednisolon, i.v. – 4 mg/kg/Tag, aufgeteilt auf zweimal täglich. Tage 4–7: Prednisolon, p.o. – 4 mg/kg/Tag, aufgeteilt auf zweimal täglich. Woche 2: 4 mg/kg/Tag, aufgeteilt auf zweimal täglich mg/kg/Tag, aufgeteilt 2-mal täglich. Woche 4: 2 mg/kg/Tag, aufgeteilt 2-mal täglich. Woche 5: 1 mg/kg/Tag, einmal täglich. Woche 6: 1 mg/kg/Tag, einmal täglich. Woche 7: 0,8 mg/kg/Tag, einmal täglich Woche 8: 0,6 mg/kg/Tag, einmal täglich Woche 9: 0,4 mg/kg/Tag, einmal täglich Woche 10: 0,2 mg/kg/Tag, einmal täglich Woche 11 : 0,1 mg/kg/Tag, einmal täglich. Woche 12–13: 0,1 mg/kg/Tag, jeden zweiten Tag. Woche 14: Stoppen

Andere Namen:
  • Prednisolon
  • Methylprednisolon

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Der Prozentsatz der Patienten mit Serum-Gesamtbilirubin <1,5 mg/dl und mit nativer Leber 6 Monate nach der Portoenterostomie
Zeitfenster: Die Messungen werden 6 Monate nach der Portoenterostomie durchgeführt
Die Messungen werden 6 Monate nach der Portoenterostomie durchgeführt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben mit nativer Leber im Alter von 24 Monaten
Zeitfenster: Die Messungen werden im Alter von 24 Monaten durchgeführt
Die Messungen werden im Alter von 24 Monaten durchgeführt
Gesamtbilirubinkonzentration im Serum
Zeitfenster: Die Messungen werden 3 Monate nach der Portoenterostomie durchgeführt
Die Messungen werden 3 Monate nach der Portoenterostomie durchgeführt
Gesamtbilirubinkonzentration nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate nach HPE
12 Monate nach HPE
Gesamtbilirubinkonzentration im Alter von 24 Monaten
Zeitfenster: Im Alter von 24 Monaten
Im Alter von 24 Monaten
Gewicht Z-Score
Zeitfenster: HPE bis zum 24. Lebensmonat
Gewicht für Alter Z-Score (bei Probanden ohne Aszites) im Verlauf der Studie
HPE bis zum 24. Lebensmonat
Höhe Z-Score
Zeitfenster: HPE wird 24 Monate alt
Größe nach Alter Z-Score im Verlauf der Studie
HPE wird 24 Monate alt
Vorliegen von Aszites nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Vorliegen von Aszites nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-Biomarker für die ausreichende Versorgung mit fettlöslichen Vitaminen – Vitamin E
Zeitfenster: 24 Monate
Die ausreichende Menge an Vitamin E wird als Verhältnis von Serum-Vitamin E zu Gesamtlipiden gemessen
24 Monate
Serum-Biomarker für die ausreichende Versorgung mit fettlöslichen Vitaminen – Vitamin K
Zeitfenster: 24 Monate
Der ausreichende Vitamin-K-Gehalt wird anhand des INR (International Normalised Ratio) gemessen.
24 Monate
Serum-Biomarker für die ausreichende Versorgung mit fettlöslichen Vitaminen – Vitamin D
Zeitfenster: 24 Monate
Der Vitamin-D-Spiegel wird anhand des Serumspiegels von 25-Hydroxy-Vitamin D gemessen
24 Monate
Serum-Biomarker für die ausreichende Versorgung mit fettlöslichen Vitaminen – Vitamin A
Zeitfenster: 24 Monate
Die ausreichende Vitamin-A-Mangelerscheinung ist definiert als das molare Verhältnis von Serum-Retinol/Retinol-bindendem Protein
24 Monate
Serum-Biomarker für die ausreichende Versorgung mit fettlöslichen Vitaminen – Vitamin D
Zeitfenster: 12 Monate
Der Vitamin-D-Spiegel wird anhand des Serumspiegels von 25-Hydroxy-Vitamin D gemessen
12 Monate
Serum-Biomarker für die ausreichende Versorgung mit fettlöslichen Vitaminen – Vitamin K
Zeitfenster: 12 Monate
Der ausreichende Vitamin-K-Gehalt wird anhand des INR (International Normalised Ratio) gemessen.
12 Monate
Serum-Biomarker für die ausreichende Versorgung mit fettlöslichen Vitaminen – Vitamin E
Zeitfenster: 12 Monate
Die ausreichende Menge an Vitamin E wird als Verhältnis von Serum-Vitamin E zu Gesamtlipiden gemessen
12 Monate
Serum-Biomarker für die ausreichende Versorgung mit fettlöslichen Vitaminen – Vitamin A
Zeitfenster: 12 Monate
Der ausreichende Vitamin-A-Gehalt wird anhand des molaren Verhältnisses von Serum-Retinol/Retinol-bindendem Protein gemessen
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ermittler

  • Studienstuhl: Ronald Sokol, MD, Children's Hospital Colorado
  • Studienleiter: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
  • Hauptermittler: John Magee, MD, University of Michigan Medical Center, Ann Arbor

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Februar 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Februar 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Februar 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHILDREN (START) (IND)
  • U01DK062456 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Der archivierte Datensatz wird in das NIDDK-Repository eingegeben

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Innerhalb von sechs Monaten nach dem Veröffentlichungsdatum der primären Ergebnispublikation oder innerhalb von zwei Jahren nach dem Datum, an dem die Datenbank für die Analyse gesperrt wird, je nachdem, was zuerst eintritt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ANALYTIC_CODE

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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