Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo da terapia com corticosteróides após portoenterostomia
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo da terapia com corticosteróides após portoenterostomia em bebês com atresia biliar
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo para determinar prospectivamente a eficácia dos corticosteróides no resultado de lactentes com atresia biliar. O estudo será conduzido pela rede financiada pelo NIDDK de 15 centros clínicos que compõem a Rede de Pesquisa e Educação em Doenças do Fígado Biliário Infantil (ChiLDREN), cujo objetivo é estudar a etiologia, patogênese, diagnóstico e tratamento de bebês com atresia biliar. Para o estudo, nossa hipótese geral é que a terapia com corticosteroides após portoenterostomia (incluindo o procedimento de Kasai da vesícula biliar) melhorará a drenagem biliar e o resultado a longo prazo em lactentes com atresia biliar. Esta hipótese será testada através dos seguintes objetivos específicos e hipóteses:
Objetivo 1: Determinar se a corticoterapia diminui a concentração sérica de bilirrubina após portoenterostomia.
Objetivo 2: Determinar se o tratamento com corticosteroides após portoenterostomia melhorará o resultado definido pela sobrevida sem transplante aos 24 meses de idade.
Objetivo 3: Determinar se o tratamento com corticosteroides após portoenterostomia melhorará o crescimento de crianças com atresia biliar.
Objetivo 4: Determinar se o tratamento com corticosteroides melhora os indicadores bioquímicos de cada uma das vitaminas lipossolúveis após a suplementação com doses padrão.
Objetivo 5: Determinar se o tratamento com corticosteroides após portoenterostomia diminuirá a incidência de ascite persistente ou ascite que requer tratamento médico.
A importância do estudo proposto é que ele determinará se os corticosteróides são um tratamento médico eficaz para melhorar a drenagem biliar e o resultado a longo prazo, e se seu uso reduz a necessidade de transplante hepático em lactentes com atresia biliar.
Os indivíduos serão recrutados de pacientes inscritos no estudo observacional prospectivo do banco de dados ChiLDREN que foram submetidos a portoenterostomia ou portoquelecistostomia (vesícula biliar Kasai) para atresia biliar.
A medida de desfecho primário é a porcentagem de pacientes com bilirrubina total sérica <1,5 mg/dL e com fígado nativo 6 meses após a portoenterostomia.
As medidas de resultados secundários são:
- Concentração sérica de bilirrubina total (e também 3 meses após a portoenterostomia)
- Sobrevivência com fígado nativo aos 24 meses de idade
Crescimento
- Peso para idade Z-score (em pacientes sem ascite)
- Altura para idade pontuação Z
Biomarcadores séricos de suficiência de vitaminas lipossolúveis
- Vitamina A: proporção molar de retinol sérico/proteína de ligação ao retinol
- Vitamina D: nível sérico de 25-hidroxivitamina D
- Vitamina E: proporção de vitamina E sérica/lípidos totais
- Vitamina K: Razão Normalizada Internacional (INR)
- Presença de ascite
Todas as medições serão feitas aos 12 e 24 meses de idade (salvo indicação em contrário):
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California at San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- The Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Hospital of Atlanta - Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital at Pittsburgh
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Portoenterostomia ou operação de Kasai da vesícula biliar para atresia biliar nas últimas 72 horas
- Idade pós-concepção ≥ 36 semanas
- Peso na inscrição ≥ 2000 gm
- Consentimento informado por escrito para participar do estudo obtido antes ou dentro de 72 horas após a conclusão da portoenterostomia. (Observação: as famílias dos possíveis sujeitos podem ser abordadas antes da portoenterostomia.)
Critério de exclusão:
- imunodeficiência conhecida
- diabetes melito
- Presença de hipertensão arterial sistêmica significativa para a idade (pressão arterial sistólica persistente ≥112 mmHg)
- Bilirrubina sérica indireta (não conjugada) ≥ 5 mg/dL para lactentes com menos de 4 semanas de idade ou ≥ 7 mg/dL para lactentes entre 4 e 8 semanas de idade
- Sensibilidade conhecida a corticosteróides
- Bacteremia documentada ou outra infecção tecidual considerada clinicamente relevante
- Infecção congênita conhecida ou doença com vírus herpes simplex, toxoplasmose ou doença de inclusão de citomegalovírus do fígado
- Bebês cuja mãe é sabidamente portadora de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
- Lactentes cuja mãe é sabidamente positiva para HBsAg ou vírus da hepatite C
- Lactentes com outras doenças concomitantes graves, como distúrbios neurológicos, cardiovasculares, pulmonares, metabólicos, endócrinos e renais que possam interferir na conduta e nos resultados do estudo
- Qualquer outra condição clínica que seja uma contraindicação ao uso de corticosteroide (por exemplo, perfuração intestinal)
- Lactentes que receberam a vacina viva atenuada contra o rotavírus (por exemplo, Rotateq) dentro de 5 dias antes da administração proposta do medicamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Esquema e dosagem de placebo após portoenterostomia em lactentes com atresia biliar: Dias 1-3: IV - soro fisiológico normal 4 mg/kg/dia, dividido BID Dias 4-7: PO placebo 4 mg/kg/dia, dividido BID Semana 2: PO placebo 4 mg/kg/dia, dividido BID Semana 3 : PO placebo 2 mg/kg/dia, dividido BID Semana 4: PO placebo 2 mg/kg/dia, dividido BID Semana 5: PO placebo 1 mg/kg/dia, uma vez ao dia Semana 6: PO placebo 1 mg/kg /dia, uma vez ao dia Semana 7: placebo PO 0,8 mg/kg/dia, uma vez ao dia Semana 8: placebo PO 0,6 mg/kg/dia, uma vez ao dia Semana 9: placebo PO 0,4 mg/kg/dia, uma vez por dia dia Semana 10: placebo PO 0,2 mg/kg/dia, uma vez ao dia Semana 11: placebo PO 0,1 mg/kg/dia, uma vez ao dia Semana 12-13: placebo PO 0,1 mg/kg/dia, uma vez ao dia a cada dois dia Semana 14: Parar |
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Experimental: Corticosteróides
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A programação e dosagem de corticosteroides após portoenterostomia em lactentes com atresia biliar estão listados abaixo. Dias 1-3: Metilprednisolona, IV-4mg/kg/dia, dividido BID Dias 4-7: Prednisolona, PO-4mg/kg/dia, dividido BID Semana 2: 4 mg/kg/dia, dividido BID Semana 3: 2 mg/kg/dia, dividido BID Semana 4: 2 mg/kg/dia, dividido BID Semana 5: 1 mg/kg/dia, uma vez ao dia Semana 6: 1 mg/kg/dia, uma vez ao dia Semana 7: 0,8 mg/kg/dia, uma vez ao dia Semana 8: 0,6 mg/kg/dia, uma vez ao dia Semana 9: 0,4 mg/kg/dia, uma vez ao dia Semana 10: 0,2 mg/kg/dia, uma vez ao dia Semana 11 : 0,1 mg/kg/dia, uma vez ao dia Semana 12-13: 0,1 mg/kg/dia, em dias alternados Semana 14: Pare
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A porcentagem de pacientes com bilirrubina total sérica <1,5 mg/dL e com fígado nativo 6 meses após a portoenterostomia
Prazo: As medições serão feitas 6 meses após a portoenterostomia
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As medições serão feitas 6 meses após a portoenterostomia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência com fígado nativo aos 24 meses de idade
Prazo: As medições serão feitas aos 24 meses de idade
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As medições serão feitas aos 24 meses de idade
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Concentração sérica total de bilirrubina
Prazo: As medições serão feitas 3 meses após a portoenterostomia
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As medições serão feitas 3 meses após a portoenterostomia
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Concentração de bilirrubina total em 12 meses
Prazo: 12 meses após HPE
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12 meses após HPE
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Concentração total de bilirrubina aos 24 meses de idade
Prazo: Aos 24 meses de idade
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Aos 24 meses de idade
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Peso Z-Score
Prazo: HPE até 24 meses de idade
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peso para idade Z-score (em indivíduos sem ascite) ao longo do estudo
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HPE até 24 meses de idade
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Pontuação Z de Altura
Prazo: HPE até 24 meses
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Altura por idade Z-score ao longo do estudo
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HPE até 24 meses
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Presença de Ascite aos 12 Meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Presença de Ascite aos 24 Meses
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcadores Séricos de Suficiência de Vitaminas Lipossolúveis - Vitamina E
Prazo: 24 meses
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A suficiência de vitamina E é medida como a proporção de vitamina E sérica/lípidos totais
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24 meses
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Biomarcadores Séricos de Suficiência de Vitaminas Lipossolúveis - Vitamina K
Prazo: 24 meses
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A suficiência de vitamina K é medida pelo INR (razão normalizada internacional)
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24 meses
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Biomarcadores Séricos de Suficiência de Vitaminas Lipossolúveis - Vitamina D
Prazo: 24 meses
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A suficiência de vitamina D é medida pelo nível sérico de 25-hidroxivitamina D
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24 meses
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Biomarcadores Séricos de Suficiência de Vitaminas Lipossolúveis - Vitamina A
Prazo: 24 meses
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A suficiência de vitamina A é definida como a razão molar de retinol sérico/proteína de ligação ao retinol
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24 meses
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Biomarcadores Séricos de Suficiência de Vitaminas Lipossolúveis - Vitamina D
Prazo: 12 meses
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A suficiência de vitamina D é medida pelo nível sérico de 25-hidroxivitamina D
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12 meses
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Biomarcadores Séricos de Suficiência de Vitaminas Lipossolúveis - Vitamina K
Prazo: 12 meses
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A suficiência de vitamina K é medida pelo INR (razão normalizada internacional)
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12 meses
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Biomarcadores Séricos de Suficiência de Vitaminas Lipossolúveis - Vitamina E
Prazo: 12 meses
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A suficiência de vitamina E é medida como a proporção de vitamina E sérica/lípidos totais
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12 meses
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Biomarcadores Séricos de Suficiência de Vitaminas Lipossolúveis - Vitamina A
Prazo: 12 meses
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A suficiência de vitamina A é medida pela proporção molar de retinol sérico/proteína de ligação ao retinol
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Ronald Sokol, MD, Children's Hospital Colorado
- Diretor de estudo: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
- Investigador principal: John Magee, MD, University of Michigan Medical Center, Ann Arbor
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ng VL, Sorensen LG, Alonso EM, Fredericks EM, Ye W, Moore J, Karpen SJ, Shneider BL, Molleston JP, Bezerra JA, Murray KF, Loomes KM, Rosenthal P, Squires RH, Wang K, Arnon R, Schwarz KB, Turmelle YP, Haber BH, Sherker AH, Magee JC, Sokol RJ; Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN). Neurodevelopmental Outcome of Young Children with Biliary Atresia and Native Liver: Results from the ChiLDReN Study. J Pediatr. 2018 May;196:139-147.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.12.048. Epub 2018 Mar 5.
- Shneider BL, Magee JC, Karpen SJ, Rand EB, Narkewicz MR, Bass LM, Schwarz K, Whitington PF, Bezerra JA, Kerkar N, Haber B, Rosenthal P, Turmelle YP, Molleston JP, Murray KF, Ng VL, Wang KS, Romero R, Squires RH, Arnon R, Sherker AH, Moore J, Ye W, Sokol RJ; Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN). Total Serum Bilirubin within 3 Months of Hepatoportoenterostomy Predicts Short-Term Outcomes in Biliary Atresia. J Pediatr. 2016 Mar;170:211-7.e1-2. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.11.058. Epub 2015 Dec 24.
- Bezerra JA, Spino C, Magee JC, Shneider BL, Rosenthal P, Wang KS, Erlichman J, Haber B, Hertel PM, Karpen SJ, Kerkar N, Loomes KM, Molleston JP, Murray KF, Romero R, Schwarz KB, Shepherd R, Suchy FJ, Turmelle YP, Whitington PF, Moore J, Sherker AH, Robuck PR, Sokol RJ; Childhood Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN). Use of corticosteroids after hepatoportoenterostomy for bile drainage in infants with biliary atresia: the START randomized clinical trial. JAMA. 2014 May 7;311(17):1750-9. doi: 10.1001/jama.2014.2623.
- Alonso EM, Ye W, Hawthorne K, Venkat V, Loomes KM, Mack CL, Hertel PM, Karpen SJ, Kerkar N, Molleston JP, Murray KF, Romero R, Rosenthal P, Schwarz KB, Shneider BL, Suchy FJ, Turmelle YP, Wang KS, Sherker AH, Sokol RJ, Bezerra JA, Magee JC; ChiLDReN Network. Impact of Steroid Therapy on Early Growth in Infants with Biliary Atresia: The Multicenter Steroids in Biliary Atresia Randomized Trial. J Pediatr. 2018 Nov;202:179-185.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.07.002. Epub 2018 Sep 21.
- Venkat VL, Shneider BL, Magee JC, Turmelle Y, Arnon R, Bezerra JA, Hertel PM, Karpen SJ, Kerkar N, Loomes KM, Molleston J, Murray KF, Ng VL, Raghunathan T, Rosenthal P, Schwartz K, Sherker AH, Sokol RJ, Teckman J, Wang K, Whitington PF, Heubi JE; Childhood Liver Disease Research and Education Network. Total serum bilirubin predicts fat-soluble vitamin deficiency better than serum bile acids in infants with biliary atresia. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Dec;59(6):702-7. doi: 10.1097/MPG.0000000000000547.
- Shneider BL, Magee JC, Bezerra JA, Haber B, Karpen SJ, Raghunathan T, Rosenthal P, Schwarz K, Suchy FJ, Kerkar N, Turmelle Y, Whitington PF, Robuck PR, Sokol RJ; Childhood Liver Disease Research Education Network (ChiLDREN). Efficacy of fat-soluble vitamin supplementation in infants with biliary atresia. Pediatrics. 2012 Sep;130(3):e607-14. doi: 10.1542/peds.2011-1423. Epub 2012 Aug 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Anomalias congénitas
- Doenças das vias biliares
- Doenças das vias biliares
- Anormalidades do sistema digestivo
- Atresia Biliar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Prednisolona
- Metilprednisolona
Outros números de identificação do estudo
- CHILDREN (START) (IND)
- U01DK062456 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- ANALYTIC_CODE
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