Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo próba terapii kortykosteroidami po portoenterostomii

11 października 2019 zaktualizowane przez: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo próba terapii kortykosteroidami po portoenterostomii u niemowląt z atrezją dróg żółciowych

Dziecięca Sieć Badań i Edukacji Chorób Wątroby (ChiLDREN) prowadzi badanie kliniczne w celu oceny, czy długotrwałe leczenie kortykosteroidami poprawia wyniki Kasai lub Kasai pęcherzyka żółciowego u niemowląt z atrezją dróg żółciowych. W tym badaniu klinicznym ChiLDREN sprawdza, czy terapia kortykosteroidami po zabiegu Kasai poprawi odpływ żółci i długoterminowe wyniki u niemowląt z atrezją dróg żółciowych. Pacjenci biorący udział w tym badaniu muszą rozpocząć leczenie w ciągu 72 godzin od zabiegu Kasai i wziąć udział w prospektywnym badaniu naturalnej historii atrezji dróg żółciowych, również prowadzonym przez ChiLDREN (http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00061828? zamówienie=3).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Atrezja dróg żółciowych

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie mające na celu prospektywne określenie skuteczności kortykosteroidów w przypadku niemowląt z atrezją dróg żółciowych. Badanie zostanie przeprowadzone przez finansowaną przez NIDDK sieć 15 ośrodków klinicznych, w skład której wchodzi Sieć Badań i Edukacji Chorób Wątroby Dziecięcej Żółci (ChiLDREN), której celem jest badanie etiologii, patogenezy, diagnostyki i leczenia niemowląt z atrezją dróg żółciowych. Na potrzeby badania nasza ogólna hipoteza jest taka, że terapia kortykosteroidami po portoenterostomii (w tym zabieg Kasai pęcherzyka żółciowego) poprawi drenaż żółci i długoterminowe wyniki u niemowląt z atrezją dróg żółciowych. Hipoteza ta zostanie przetestowana za pomocą następujących szczegółowych celów i hipotez:

Cel 1: Określenie, czy terapia kortykosteroidami zmniejsza stężenie bilirubiny w surowicy po portoenterostomii.

Cel 2: Określenie, czy leczenie kortykosteroidami po portoenterostomii poprawi rokowanie określone przez przeżycie bez przeszczepu w wieku 24 miesięcy.

Cel 3: Określenie, czy leczenie kortykosteroidami po portoenterostomii poprawi wzrost niemowląt z atrezją dróg żółciowych.

Cel 4: Określenie, czy leczenie kortykosteroidami poprawia wskaźniki biochemiczne każdej z witamin rozpuszczalnych w tłuszczach po suplementacji standardowymi dawkami.

Cel 5: Ustalenie, czy leczenie kortykosteroidami po portoenterostomii zmniejszy częstość występowania uporczywego wodobrzusza lub wodobrzusza wymagającego leczenia.

Znaczenie proponowanego badania polega na tym, że określi, czy kortykosteroidy są skutecznym leczeniem poprawiającym drenaż żółci i długoterminowe wyniki oraz czy jego stosowanie zmniejsza potrzebę przeszczepiania wątroby u niemowląt z atrezją dróg żółciowych.

Pacjenci będą rekrutowani spośród pacjentów włączonych do prospektywnego obserwacyjnego badania bazy danych ChiLDREN, którzy przeszli portoenterostomię lub portochelecystostomię (kasai pęcherzyka żółciowego) z powodu zarośnięcia dróg żółciowych.

Pierwszorzędową miarą wyniku jest odsetek pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy <1,5 mg/dl i natywną wątrobą po 6 miesiącach od portoenterostomii.

Drugorzędne miary wyników to:

Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (a także 3 miesiące po portoenterostomii)
Przeżycie z natywną wątrobą w wieku 24 miesięcy
Wzrost
1. Waga dla wieku Z-score (u pacjentów bez wodobrzusza)
2. Wzrost dla wieku Wynik Z
Biomarkery surowicy wystarczającej ilości witamin rozpuszczalnych w tłuszczach
1. Witamina A: stosunek molowy retinolu do białka wiążącego retinol w surowicy
2. Witamina D: poziom 25-hydroksywitaminy D w surowicy
3. Witamina E: stosunek witaminy E w surowicy do lipidów ogółem
4. Witamina K: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
Obecność wodobrzusza

Wszystkie pomiary zostaną wykonane w wieku 12 i 24 miesięcy (o ile nie zaznaczono inaczej):

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

141

Faza

Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- California
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
    - University of California at San Francisco
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
    - The Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
    - Children's Hospital of Atlanta - Emory University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
    - Children's Memorial Hospital
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
    - Riley Children's Hospital
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
    - Johns Hopkins School of Medicine
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
    - Washington University School of Medicine
- New York
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
    - Mount Sinai Medical Center
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
    - Children's Hospital Medical Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
    - Children's Hospital at Pittsburgh
- Texas
  - Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
    - Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
- Washington
  - Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
    - Children's Hospital and Regional Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 6 miesięcy (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Portoenterostomia lub operacja Kasai pęcherzyka żółciowego z powodu zarośnięcia dróg żółciowych w ciągu ostatnich 72 godzin
Wiek po zapłodnieniu ≥ 36 tygodni
Waga w momencie rejestracji ≥ 2000 g
Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu uzyskana przed lub w ciągu 72 godzin od zakończenia portoenterostomii. (Uwaga: przed wykonaniem portoenterostomii można skontaktować się z rodzinami potencjalnych pacjentów).

Kryteria wyłączenia:

Znany niedobór odporności
Cukrzyca
Obecność istotnego dla wieku nadciśnienia układowego (utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi ≥112 mmHg)
Stężenie bilirubiny pośredniej (nieskoniugowanej) w surowicy ≥ 5 mg/dl dla niemowląt poniżej 4 tygodnia życia lub ≥ 7 mg/dl dla niemowląt między 4 a 8 tygodniem życia
Znana wrażliwość na kortykosteroidy
Udokumentowana bakteriemia lub inne zakażenie tkanek, które uważa się za istotne klinicznie
Znana wrodzona infekcja lub choroba wywołana wirusem opryszczki pospolitej, toksoplazmoza lub cytomegalowirusowa choroba wtrętowa wątroby
Niemowlęta, których matka jest zakażona ludzkim wirusem niedoboru odporności
Niemowlęta, których matka jest nosicielką wirusa HBsAg lub wirusa zapalenia wątroby typu C
Niemowlęta z innymi ciężkimi współistniejącymi chorobami, takimi jak zaburzenia neurologiczne, sercowo-naczyniowe, płucne, metaboliczne, endokrynologiczne i nerek, które mogłyby zakłócić przebieg i wyniki badania
Każdy inny stan kliniczny, który jest przeciwwskazaniem do stosowania kortykosteroidów (np. perforacja jelita)
Niemowlęta, które otrzymały szczepionkę zawierającą żywe atenuowane rotawirusy (np. Rotateq) w ciągu 5 dni przed proponowanym podaniem badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Randomizowane
Model interwencyjny: Przydział równoległy
Maskowanie: Potroić

Liczba ramion

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm	Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo	Lek: Placebo Schemat i dawkowanie placebo po portoenterostomii u niemowląt z zarośnięciem dróg żółciowych: Dni 1-3: IV - sól fizjologiczna 4 mg/kg/dobę, podzielone BID Dni 4-7: PO placebo 4 mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 2: PO placebo 4 mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 3 : Doustnie placebo 2 mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 4: Doustnie placebo 2 mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 5: Doustnie placebo 1 mg/kg/dobę, raz dziennie Tydzień 6: Doustnie placebo 1 mg/kg /dzień, raz dziennie Tydzień 7: PO placebo 0,8 mg/kg/dzień, raz dziennie Tydzień 8: PO placebo 0,6 mg/kg/dzień, raz dziennie Tydzień 9: PO placebo 0,4 mg/kg/dzień, raz dziennie dzień Tydzień 10: PO placebo 0,2 mg/kg/dzień, raz dziennie Tydzień 11: PO placebo 0,1 mg/kg/dzień, raz dziennie Tydzień 12-13: PO placebo 0,1 mg/kg/dzień, raz dziennie co drugi dzień Tydzień 14: Stop
Eksperymentalny: Kortykosteroidy	Lek: Kortykosteroidy Schemat i dawkowanie kortykosteroidów po portoenterostomii u niemowląt z atrezją dróg żółciowych przedstawiono poniżej. Dni 1-3: Metyloprednizolon, IV-4mg/kg/dobę, podzielone BID Dni 4-7: Prednizolon, PO-4mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 2: 4 mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 3:2 mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 4: 2 mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 5: 1 mg/kg/dobę, raz na dobę Tydzień 6: 1 mg/kg/dobę, raz na dobę Tydzień 7: 0,8 mg/kg/dobę, raz na dobę Tydzień 8: 0,6 mg/kg/dobę, raz na dobę Tydzień 9: 0,4 mg/kg/dobę, raz na dobę Tydzień 10: 0,2 mg/kg/dobę, raz na dobę Tydzień 11 : 0,1 mg/kg mc./dobę raz na dobę Tydzień 12-13: 0,1 mg/kg mc./dobę co drugi dzień Tydzień 14: Stop Inne nazwy: prednizolon metyloprednizolon

Grupa uczestników / Arm

Interwencja / Leczenie

Komparator placebo: Placebo

Lek: Placebo

Schemat i dawkowanie placebo po portoenterostomii u niemowląt z zarośnięciem dróg żółciowych:

Dni 1-3: IV - sól fizjologiczna 4 mg/kg/dobę, podzielone BID Dni 4-7: PO placebo 4 mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 2: PO placebo 4 mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 3 : Doustnie placebo 2 mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 4: Doustnie placebo 2 mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 5: Doustnie placebo 1 mg/kg/dobę, raz dziennie Tydzień 6: Doustnie placebo 1 mg/kg /dzień, raz dziennie Tydzień 7: PO placebo 0,8 mg/kg/dzień, raz dziennie Tydzień 8: PO placebo 0,6 mg/kg/dzień, raz dziennie Tydzień 9: PO placebo 0,4 mg/kg/dzień, raz dziennie dzień Tydzień 10: PO placebo 0,2 mg/kg/dzień, raz dziennie Tydzień 11: PO placebo 0,1 mg/kg/dzień, raz dziennie Tydzień 12-13: PO placebo 0,1 mg/kg/dzień, raz dziennie co drugi dzień Tydzień 14: Stop

Eksperymentalny: Kortykosteroidy

Lek: Kortykosteroidy

Schemat i dawkowanie kortykosteroidów po portoenterostomii u niemowląt z atrezją dróg żółciowych przedstawiono poniżej.

Dni 1-3: Metyloprednizolon, IV-4mg/kg/dobę, podzielone BID Dni 4-7: Prednizolon, PO-4mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 2: 4 mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 3:2 mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 4: 2 mg/kg/dobę, podzielone BID Tydzień 5: 1 mg/kg/dobę, raz na dobę Tydzień 6: 1 mg/kg/dobę, raz na dobę Tydzień 7: 0,8 mg/kg/dobę, raz na dobę Tydzień 8: 0,6 mg/kg/dobę, raz na dobę Tydzień 9: 0,4 mg/kg/dobę, raz na dobę Tydzień 10: 0,2 mg/kg/dobę, raz na dobę Tydzień 11 : 0,1 mg/kg mc./dobę raz na dobę Tydzień 12-13: 0,1 mg/kg mc./dobę co drugi dzień Tydzień 14: Stop

Inne nazwy:

prednizolon
metyloprednizolon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z bilirubiną całkowitą w surowicy <1,5 mg/dl i natywną wątrobą po 6 miesiącach od portoenterostomii Ramy czasowe: Pomiary zostaną wykonane po 6 miesiącach od portoenterostomii	Pomiary zostaną wykonane po 6 miesiącach od portoenterostomii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Przeżycie z natywną wątrobą w wieku 24 miesięcy Ramy czasowe: Pomiary zostaną wykonane w wieku 24 miesięcy		Pomiary zostaną wykonane w wieku 24 miesięcy
Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy Ramy czasowe: Pomiary zostaną wykonane 3 miesiące po portoenterostomii		Pomiary zostaną wykonane 3 miesiące po portoenterostomii
Całkowite stężenie bilirubiny po 12 miesiącach Ramy czasowe: 12 miesięcy po HPE		12 miesięcy po HPE
Całkowite stężenie bilirubiny w wieku 24 miesięcy Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy		W wieku 24 miesięcy
Waga Z-Score Ramy czasowe: HPE do 24 miesiąca życia	waga dla wieku Z-score (u osób bez wodobrzusza) w trakcie badania	HPE do 24 miesiąca życia
Wysokość Z-Score Ramy czasowe: HPE do wieku 24 miesięcy	Wzrost według wieku Z-score w trakcie badania	HPE do wieku 24 miesięcy
Obecność wodobrzusza po 12 miesiącach Ramy czasowe: 12 miesięcy		12 miesięcy
Obecność wodobrzusza po 24 miesiącach Ramy czasowe: 24 miesiące		24 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Biomarkery surowicy wystarczającej ilości witamin rozpuszczalnych w tłuszczach - witamina E Ramy czasowe: 24 miesiące	Wystarczalność witaminy E jest mierzona jako stosunek witaminy E w surowicy do lipidów ogółem	24 miesiące
Biomarkery surowicy wystarczającej ilości witamin rozpuszczalnych w tłuszczach - witamina K Ramy czasowe: 24 miesiące	Wystarczająca ilość witaminy K jest mierzona za pomocą INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany)	24 miesiące
Biomarkery surowicy wystarczającej ilości witamin rozpuszczalnych w tłuszczach - Witamina D Ramy czasowe: 24 miesiące	Wystarczająca ilość witaminy D jest mierzona poziomem 25-hydroksywitaminy D w surowicy	24 miesiące
Biomarkery surowicy wystarczającej ilości witamin rozpuszczalnych w tłuszczach - witamina A Ramy czasowe: 24 miesiące	Wystarczalność witaminy A definiuje się jako stosunek molowy retinolu do białka wiążącego retinol w surowicy	24 miesiące
Biomarkery surowicy wystarczającej ilości witamin rozpuszczalnych w tłuszczach - Witamina D Ramy czasowe: 12 miesięcy	Wystarczająca ilość witaminy D jest mierzona poziomem 25-hydroksywitaminy D w surowicy	12 miesięcy
Biomarkery surowicy wystarczającej ilości witamin rozpuszczalnych w tłuszczach - witamina K Ramy czasowe: 12 miesięcy	Wystarczająca ilość witaminy K jest mierzona za pomocą INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany)	12 miesięcy
Biomarkery surowicy wystarczającej ilości witamin rozpuszczalnych w tłuszczach - witamina E Ramy czasowe: 12 miesięcy	Wystarczalność witaminy E jest mierzona jako stosunek witaminy E w surowicy do lipidów ogółem	12 miesięcy
Biomarkery surowicy wystarczającej ilości witamin rozpuszczalnych w tłuszczach - witamina A Ramy czasowe: 12 miesięcy	Wystarczalność witaminy A mierzy się stosunkiem molowym retinolu do białka wiążącego retinol w surowicy	12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Śledczy

Krzesło do nauki: Ronald Sokol, MD, Children's Hospital Colorado
Dyrektor Studium: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
Główny śledczy: John Magee, MD, University of Michigan Medical Center, Ann Arbor

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Children Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lutego 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 lutego 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

CHILDREN (START) (IND)
U01DK062456 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zarchiwizowany zestaw danych zostanie wprowadzony do repozytorium NIDDK

Ramy czasowe udostępniania IPD

W ciągu sześciu miesięcy od daty publikacji pierwotnego wyniku lub w ciągu dwóch lat od daty zablokowania bazy danych do analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

PROTOKÓŁ BADANIA
ANALITYCZNY_KOD

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo próba terapii kortykosteroidami po portoenterostomii