黄色ブドウ球菌菌血症の治療結果のチャートレビュー

黄色ブドウ球菌による菌血症感染症（血液培養陽性に関連する感染症）の治療は、βラクタム系抗生物質に耐性を示す株（いわゆるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌、MRSA）の蔓延の結果として、ますます問題になっています。 病院関連の黄色ブドウ球菌株の約 70% が MRSA であり、過去 4 年間で市中感染における MRSA の発生率は約 50% に上昇しました。これらのデータは、米国や世界の他の地域で見られるものを非常によく表しています。

菌血症性 MRSA 感染症は、少なくとも 2 つの理由から非常に問題となっています。(1) これらは重篤であり、我々のシステムの主な患者である中年成人の罹患率はかなり高く、死亡率は約 25% です。 (2) 利用可能な抗生物質療法は最適ではない。

MRSA以前の時代（米国では1982年以前）、菌血症性黄色ブドウ球菌感染症をナフシリンなどのβラクタム系抗生物質で治療すると、微生物学的に均一な治癒が得られた（Musher DM、McKenzie SO: Infections due to Staphylococcus aureus. 医学 56:383-409、1977)。 これは、外科的除去を必要とする未治療の感染巣（心筋膿瘍など）がない場合、抗生物質が血流を迅速に殺菌したことを意味します。 これは誰も死ななかったという意味ではありません。感染症の合併症による死亡は依然として一般的でした。 しかし、剖検では、通常、活動性感染の証拠はありませんでした。 この種の疾患を治療するためにナフシリンにゲンタマイシンを加えるべきかどうかについては、広範な文献で検討されています（DM、Verner EF：黄色ブドウ球菌による感染症の治療で批判的にレビューされています）。 ブドウ球菌編、 J Jeljascewicz 著、Gustave Fischer Verlag、シュトゥットガルト、ニューヨーク、407 ～ 419 ページ、1986 年）。 ゲンタマイシンは、インビトロおよび動物モデルにおいて、黄色ブドウ球菌に対して相乗的な殺菌効果をもたらしました。 ヒトでは、ゲンタマイシンの追加は血流のより迅速な滅菌と関連していましたが、長期にわたるゲンタマイシン療法は腎毒性とも関連していました。

対照的に、MRSA時代では、バンコマイシンによる治療は菌血症（血液培養陽性）の持続と活動性感染による死亡と関連している。 研究者らは最近、バンコマイシン治療、持続的陽性血液培養、バンコマイシンによる黄色ブドウ球菌菌血症治療中の活動性感染症の持続との関連性を記録した前向き観察研究に参加した（Chang F-Y、McDonald BB、Peacock, Jr. JE、マッシャーDM、他 黄色ブドウ球菌菌血症：前向き多施設研究における再発と抗生物質治療の影響。 医学 82:333-339、2003)。

重篤な黄色ブドウ球菌感染症の治療結果と、従来の技術を用いたインビトロでの治療用抗生物質の殺菌活性との間には、非常に密接な相関関係があるようである（Musher DM、Verner EF: 黄色ブドウ球菌による感染症の治療。 ブドウ球菌編、 J Jeljascewicz 著、Gustave Fischer Verlag、シュトゥットガルト、ニューヨーク、407 ～ 419 ページ、1986 年）。 我々は最近、バンコマイシンに低濃度のゲンタマイシンを添加すると、MRSAに対する実質的な相乗的殺菌活性がもたらされることを示した（Shelburne SA、Musher DM、Hulten K、Ceasar H、Lu MY、Bhaila I、Hamill RJ. 薬物併用による市中感染メチシリン耐性黄色ブドウ球菌のインビトロ死滅。 Antimicrob Agents Chemother 48:4016-9、2004)。

部分的にはメチシリン感受性黄色ブドウ球菌感染症の治療におけるナフシリンの類似性に基づいており、また我々の研究（上で引用）のようなインビトロ研究の一部に基づいて、一部の医師はMRSA感染症の治療のために定期的にバンコマイシンにゲンタマイシンを追加している。 他には、インビトロでのサポートさえなく、ゲンタマイシンの代わりに、またはゲンタマイシンと一緒にリファンピンを添加する人もいます。 これらの臨床的に動機付けられた使用法を支持または反論する臨床研究はありません。

したがって、現在、VAMC における MRSA 菌血症患者の約 3 分の 1 はバコマイシンとゲンタマイシンの併用で治療されており、3 分の 2 はバンコマイシンのみの投与を受けています。各グループの何人かはリファンピシンを受けています。 ゲンタマイシンを追加する決定は、一般的に主治医および/または研修医による文献の解釈を反映して、無計画に行われます。

私たちの提案は、単に MRSA 菌血症感染症の治療と転帰を関連付けるために、過去 2 年間の記録を体系的にレビューするというものです。