同種末梢血幹細胞移植における T 細胞と B 細胞の枯渇

免疫磁気ネガティブおよびポジティブ選択手順を使用した同種末梢血幹細胞移植における T 細胞および B 細胞の除去

バックグラウンド：

ドナー移植片からの T 細胞の除去 (T 細胞枯渇) は、GVHD の予防の可能性をもたらし、その後同種幹細胞移植 (SCT) 後の移植関連の罹患率と死亡率を低下させる可能性をもたらします。 幹細胞移植片から T 細胞を枯渇させる技術はいくつかあります。 物理的、免疫学的、および物理的/免疫学的を組み合わせた分離方法。 これらの技術はすべて、T 細胞および B 細胞の適切な除去と組み合わせた十分な CD34+ 幹細胞を含む幹細胞移植片をもたらします。 CD34+ で選択された幹細胞移植片は非常に純粋であり、追加の細胞集団は含まれません。 対照的に、CD3+/CD19+ が枯渇した移植片には、自然免疫系の一部である NK 細胞、単球、樹状細胞が依然として含まれています。 理論的には、これらの細胞の存在は免疫学的再構成と移植片対白血病（GVL）効果にそれぞれプラスの影響を与え、SCT後の転帰を改善する可能性があります。

目的:

約270人の連続患者を対象に、CliniMACSシステムを使用した免疫磁気CD34+選択または免疫磁気CD3+/CD19+枯渇のいずれかを使用して、血液悪性腫瘍に対するT細胞枯渇同種SCT後の免疫学的再構成、移植関連死亡率、無病生存率および全生存期間の差異を評価する。

さらに、この研究では、20人の連続患者を対象に、NK細胞再構成の動態とNK細胞レパートリーの違いがモニタリングされます。 NK細胞媒介抗腫瘍反応性は、幹細胞移植片にNK細胞を移植した患者と含まない患者でモニタリングされます（CD3+/CD19+枯渇、対CD34+選択）。 第 2 の目的は、GVL 効果に対するマイナー組織適合性特異的細胞傷害性 T 細胞応答の臨床的関連性、NK 細胞再構成の動態、およびさまざまな T 細胞枯渇プロトコルを使用した NK 細胞レパートリーの違いを評価することです。

デザイン：

単一施設前向きランダム化第 III 相試験

人口：

当院の標準基準に従って同種SCTの対象となる患者で、HLA同一の兄弟ドナーまたはHLA同一の血縁関係のない自発的（VUD）ドナーの末梢幹細胞を用いた同種T細胞およびB細胞除去SCTを受ける患者。

介入：

T 細胞除去は、免疫磁気 CD34+ 選択または免疫磁気 CD3+/CD19+ 除去の 2 つの異なる技術を使用して行われます。

エンドポイント:

主要評価項目は、免疫学的再構築、再発、無病生存期間、および全生存期間です。 副次評価項目: NK 細胞の再構成および NK 細胞媒介の抗腫瘍反応性。 GVL 効果に対する細胞傷害性 T 細胞応答。

参加患者の推定労力とリスク:

T細胞除去は当院で長年にわたり標準的な処置となっているため、患者さんに余計な努力やリスクを与えることはありません。 免疫学的 T 細胞除去技術には豊富な経験があります。 私たちは、CD3+/CD19+の枯渇が幹細胞移植の結果に有利になると仮説を立てています。 免疫学的および分子生物学的研究は、標準プロトコルの一部としてすでに採取された血液サンプルに対して実行されます。