T-celle- og B-celleutarming ved allogen perifer blodstamcelletransplantasjon

T-celle- og B-celleutarming i allogen perifert blodstamcelletransplantasjon ved bruk av immunomagnetiske negative og positive seleksjonsprosedyrer

Bakgrunn:

Fjerning av T-celler fra donortransplantatet (T-celledeplesjon) gir mulighet for forebygging av GVHD og deretter mindre transplantasjonsrelatert sykelighet og dødelighet etter allogen stamcelletransplantasjon (SCT). Det finnes flere teknikker for å tømme T-celler fra stamcelletransplantasjonene f.eks. fysiske, immunologiske og kombinerte fysiske/immunologiske separasjonsmetoder. Alle disse teknikkene resulterer i et stamcelletransplantat med tilstrekkelig CD34+ stamceller kombinert med en tilstrekkelig uttømming av T- og B-celler. CD34+ utvalgte stamcelletransplantater er svært rene og inneholder ingen ekstra cellepopulasjoner. I kontrast inneholder CD3+/CD19+-utarmede transplantater fortsatt NK-celler, monocytter og dendrittiske celler som er en del av det medfødte immunsystemet. Teoretisk sett kan tilstedeværelsen av disse cellene positivt påvirke henholdsvis immunologisk rekonstitusjon og graft-versus-leukemi (GVL)-effekten, noe som resulterer i forbedret resultat etter SCT

Mål:

For å evaluere forskjellene i immunologisk rekonstitusjon, transplantasjonsrelatert dødelighet, sykdomsfri overlevelse og total overlevelse etter T-celle-utarmet allogen SCT for hematologiske maligniteter ved bruk av enten immunomagnetisk CD34+-seleksjon eller immunomagnetisk CD3+/CD19+-utarming ved bruk av CliniMACS-systemet hos ca. 270 pasienter på samme tid.

I tillegg i denne studien i 20 påfølgende pasienter vil kinetikken til NK-cel rekonstitusjon og forskjeller i NK-celle repertoar bli overvåket. NK-cellemediert antitumorreaktivitet vil bli overvåket hos pasienter transplantert med og uten NK-celler i stamcelletransplantatet (CD3+/CD19+ utarming, versus CD34+-seleksjon). Sekundære mål er å evaluere den kliniske relevansen av mindre histokompatibilitetsspesifikke cytotoksiske T-celleresponser for GVL-effekten, kinetikken til NK-celle-rekonstitusjon og forskjeller i NK-celle-repertoar ved å bruke de forskjellige T-celle-uttømmingsprotokollene.

Design:

Enkeltsenter prospektiv randomisert fase III-studie

Befolkning:

Pasienter som er kvalifisert for allogen SCT i henhold til standardkriteriene til vår institusjon, som vil motta en allogen T- og B-celle-utarmet SCT med perifere stamceller fra en HLA-identisk søskendonor eller en HLA-identisk urelatert frivillig (VUD) donor.

Innblanding:

T-celleutarming vil bli utført ved bruk av to forskjellige teknikker: enten immunomagnetisk CD34+-seleksjon eller immunomagnetisk CD3+/CD19+-utarming.

Endepunkter:

Primære endepunkter er immunologisk rekonstitusjon, tilbakefall, sykdomsfri overlevelse og total overlevelse. Sekundære endepunkter: NK-celle-rekonstitusjon og NK-cellemediert antitumorreaktivitet. Cytotoksiske T-celleresponser for GVL-effekten.

Estimert innsats og risiko for deltakende pasienter:

Vi forventer ingen ekstra pasientinnsats eller risiko fordi uttømming av T-celler er en standardprosedyre i vår klinikk i mange år. Det er lang erfaring med immunologiske T-celledeplesjonsteknikker. Vi antar at CD3+/CD19+-uttømming vil favorisere utfallet av stamcelletransplantasjon. Immunologiske og molekylærbiologiske studier vil bli utført på blodprøver som allerede er innhentet som en del av standardprotokollen.