Deplece T-buněk a B-buněk při alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve

Deplece T-buněk a B-buněk při alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve pomocí postupů imunomagnetické negativní a pozitivní selekce

Pozadí:

Odstranění T-buněk z dárcovského štěpu (deplece T-buněk) nabízí možnost prevence GVHD a následně menší morbiditu a mortalitu související s transplantací po alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT). Existuje několik technik pro odstranění T-buněk ze štěpů kmenových buněk, např. fyzikální, imunologické a kombinované fyzikální/imunologické separační metody. Všechny tyto techniky vedou k štěpu kmenových buněk s dostatečným množstvím CD34+ kmenových buněk v kombinaci s adekvátní deplecí T a B buněk. Štěpy kmenových buněk vybraných CD34+ jsou velmi čisté a neobsahují žádné další buněčné populace. Naproti tomu štěpy zbavené CD3+/CD19+ stále obsahují NK-buňky, monocyty a dendritické buňky, které jsou součástí vrozeného imunitního systému. Teoreticky může přítomnost těchto buněk pozitivně ovlivnit imunologickou rekonstituci, respektive účinek štěpu proti leukémii (GVL), což vede ke zlepšení výsledku po SCT

Cíle:

Vyhodnotit rozdíly v imunologické rekonstituci, úmrtnosti související s transplantací, přežití bez onemocnění a celkové přežití po alogenní SCT s deplecí T lymfocytů pro hematologické malignity pomocí buď imunomagnetické CD34+ selekce nebo imunomagnetické deplece CD3+/CD19+ pomocí systému CliniMACS u přibližně 270 po sobě jdoucích pacientů.

Navíc v této studii u 20 po sobě jdoucích pacientů bude sledována kinetika rekonstituce NK-buněk a rozdíly v repertoáru NK-buněk. Protinádorová reaktivita zprostředkovaná NK-buňkami bude monitorována u pacientů s transplantovanými NK-buňkami a bez nich ve štěpu kmenových buněk (deplece CD3+/CD19+ oproti selekci CD34+). Sekundárními cíli je vyhodnotit klinickou relevanci minoritních histokompatibilně specifických cytotoxických T-buněčných odpovědí pro GVL efekt, kinetiku rekonstituce NK-buněk a rozdíly v repertoáru NK-buněk pomocí různých protokolů deplece T-buněk.

Design:

Jednocentrová prospektivní randomizovaná studie fáze III

Populace:

Pacienti způsobilí pro alogenní SCT podle standardních kritérií naší instituce, kteří dostanou alogenní SCT s deplecí T- a B-buněk s periferními kmenovými buňkami HLA-identického sourozeneckého dárce nebo HLA-identického nepříbuzného dobrovolného (VUD) dárce.

Zásah:

Deplece T-buněk bude prováděna pomocí dvou různých technik: buď imunomagnetická selekce CD34+, nebo imunomagnetická deplece CD3+/CD19+.

Koncové body:

Primárními cíli jsou imunologická rekonstituce, relaps, přežití bez onemocnění a celkové přežití. Sekundární cíle: rekonstituce NK buněk a protinádorová reaktivita zprostředkovaná NK buňkami. Cytotoxické reakce T-buněk na efekt GVL.

Odhadované úsilí a rizika pro zúčastněné pacienty:

Neočekáváme žádné extra úsilí nebo rizika pacienta, protože deplece T-buněk je na naší klinice standardním postupem po mnoho let. S technikami imunologické deplece T-buněk jsou bohaté zkušenosti. Předpokládáme, že deplece CD3+/CD19+ bude podporovat výsledek transplantace kmenových buněk. Imunologické a molekulárně biologické studie budou provedeny na krevních vzorcích již získaných v rámci standardního protokolu.