T-Zell- und B-Zell-Depletion bei allogener peripherer Blutstammzelltransplantation

T-Zell- und B-Zell-Depletion bei allogener Transplantation peripherer Blutstammzellen durch immunmagnetische negative und positive Selektionsverfahren

Hintergrund:

Die Entfernung von T-Zellen aus dem Spendertransplantat (T-Zell-Depletion) bietet die Möglichkeit zur Vorbeugung von GVHD und damit zu einer geringeren transplantationsbedingten Morbidität und Mortalität nach allogener Stammzelltransplantation (SCT). Es gibt verschiedene Techniken, um T-Zellen aus den Stammzelltransplantaten zu entfernen, z. B. physikalische, immunologische und kombinierte physikalisch/immunologische Trennverfahren. Alle diese Techniken führen zu einem Stammzelltransplantat mit ausreichend CD34+-Stammzellen, kombiniert mit einer ausreichenden Abreicherung von T- und B-Zellen. CD34+-selektierte Stammzelltransplantate sind sehr rein und enthalten keine zusätzlichen Zellpopulationen. Im Gegensatz dazu enthalten CD3+/CD19+-depletierte Transplantate immer noch NK-Zellen, Monozyten und dendritische Zellen, die Teil des angeborenen Immunsystems sind. Theoretisch kann das Vorhandensein dieser Zellen die immunologische Rekonstitution bzw. den Graft-versus-Leukämie-Effekt (GVL) positiv beeinflussen und zu einem verbesserten Ergebnis nach einer SCT führen

Ziele:

Um die Unterschiede in der immunologischen Rekonstitution, der transplantationsbedingten Mortalität, dem krankheitsfreien Überleben und dem Gesamtüberleben nach einer allogenen SCT mit T-Zell-Depletion bei hämatologischen Malignomen zu bewerten, wurde entweder die immunomagnetische CD34+-Selektion oder die immunomagnetische CD3+/CD19+-Depletion mit dem CliniMACS-System bei etwa 270 aufeinanderfolgenden Patienten verwendet.

Zusätzlich werden in dieser Studie an 20 aufeinanderfolgenden Patienten die Kinetik der NK-Zell-Rekonstitution und Unterschiede im NK-Zell-Repertoire überwacht. Die durch NK-Zellen vermittelte Antitumor-Reaktivität wird bei Patienten überwacht, die mit und ohne NK-Zellen im Stammzelltransplantat transplantiert wurden (CD3+/CD19+-Depletion versus CD34+-Selektion). Sekundäre Ziele sind die Bewertung der klinischen Relevanz geringfügiger histokompatibilitätsspezifischer zytotoxischer T-Zell-Reaktionen für den GVL-Effekt, die Kinetik der NK-Zell-Rekonstitution und Unterschiede im NK-Zell-Repertoire unter Verwendung der verschiedenen T-Zell-Depletionsprotokolle.

Design:

Prospektive randomisierte Phase-III-Studie mit einem Zentrum

Bevölkerung:

Patienten, die gemäß den Standardkriterien unserer Einrichtung für eine allogene SCT in Frage kommen und eine allogene T- und B-Zell-depletierte SCT mit peripheren Stammzellen eines HLA-identischen Geschwisterspenders oder eines HLA-identischen nicht verwandten freiwilligen Spenders (VUD) erhalten.

Intervention:

Die T-Zell-Depletion wird mit zwei verschiedenen Techniken durchgeführt: entweder immunomagnetischer CD34+-Selektion oder immunomagnetischer CD3+/CD19+-Depletion.

Endpunkte:

Primäre Endpunkte sind immunologische Rekonstitution, Rückfall, krankheitsfreies Überleben und Gesamtüberleben. Sekundäre Endpunkte: NK-Zell-Rekonstitution und NK-Zell-vermittelte Antitumor-Reaktivität. Zytotoxische T-Zell-Reaktionen für den GVL-Effekt.

Geschätzter Aufwand und Risiken für teilnehmende Patienten:

Wir erwarten für den Patienten keine zusätzlichen Anstrengungen oder Risiken, da die T-Zell-Depletion in unserer Klinik seit vielen Jahren ein Standardverfahren ist. Es liegen umfangreiche Erfahrungen mit immunologischen T-Zell-Depletionstechniken vor. Wir gehen davon aus, dass die Depletion von CD3+/CD19+ das Ergebnis einer Stammzelltransplantation begünstigen wird. An bereits im Rahmen des Standardprotokolls entnommenen Blutproben werden immunologische und molekularbiologische Untersuchungen durchgeführt.