Depleção de células T e células B no transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico

Depleção de células T e B em transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico usando procedimentos de seleção imunomagnética negativa e positiva

Fundo:

A remoção de células T do enxerto do doador (depleção de células T) oferece a possibilidade de prevenção de GVHD e subsequentemente menos morbidade e mortalidade relacionadas ao transplante após transplante alogênico de células-tronco (SCT). Existem várias técnicas para esgotar as células T dos enxertos de células estaminais, e. métodos físicos, imunológicos e combinados físicos/imunológicos de separação. Todas essas técnicas resultam em um enxerto de células-tronco com células-tronco CD34+ suficientes combinadas com uma depleção adequada de células T e B. Os enxertos de células-tronco selecionadas CD34+ são muito puros e não contêm nenhuma população celular adicional. Em contraste, os enxertos depletados de CD3+/CD19+ ainda contêm células NK, monócitos e células dendríticas que fazem parte do sistema imunológico inato. Teoricamente, a presença dessas células pode influenciar positivamente a reconstituição imunológica e o efeito enxerto versus leucemia (GVL), respectivamente, resultando em melhor resultado após SCT

Objetivos.

Avaliar as diferenças na reconstituição imunológica, mortalidade relacionada ao transplante, sobrevida livre de doença e sobrevida global após SCT alogênico com depleção de células T para malignidades hematológicas usando seleção CD34+ imunomagnética ou depleção CD3+/CD19+ imunomagnética usando o sistema CliniMACS em aproximadamente 270 pacientes consecutivos.

Além disso, neste estudo em 20 pacientes consecutivos, a cinética de reconstituição de células NK e as diferenças no repertório de células NK serão monitoradas. A reatividade antitumoral mediada por células NK será monitorada em pacientes transplantados com e sem células NK no enxerto de células-tronco (depleção de CD3+/CD19+ versus seleção de CD34+). Os objetivos secundários são avaliar a relevância clínica de respostas de células T citotóxicas específicas de histocompatibilidade menor para o efeito GVL, a cinética de reconstituição de células NK e diferenças no repertório de células NK usando os diferentes protocolos de depleção de células T.

Projeto:

Estudo de fase III prospectivo randomizado de centro único

População:

Pacientes elegíveis para SCT alogênico de acordo com os critérios padrão de nossa instituição que receberão um SCT alogênico com depleção de células T e B com células-tronco periféricas de um doador irmão HLA idêntico ou um doador voluntário não aparentado HLA idêntico (VUD).

Intervenção:

A depleção de células T será conduzida usando duas técnicas diferentes: seleção imunomagnética de CD34+ ou depleção imunomagnética de CD3+/CD19+.

Pontos finais:

Os endpoints primários são reconstituição imunológica, recidiva, sobrevida livre de doença e sobrevida global. Desfechos secundários: reconstituição de células NK e reatividade antitumoral mediada por células NK. Respostas de células T citotóxicas para o efeito GVL.

Esforços e riscos estimados para os pacientes participantes:

Não esperamos nenhum esforço ou risco extra do paciente porque a depleção de células T é um procedimento padrão em nossa clínica há muitos anos. Existe uma vasta experiência com técnicas imunológicas de depleção de células T. Nossa hipótese é que a depleção de CD3+/CD19+ favorecerá o resultado do transplante de células-tronco. Estudos imunológicos e de biologia molecular serão realizados em amostras de sangue já obtidas como parte do protocolo padrão.