Depleción de células T y células B en el trasplante alogénico de células madre de sangre periférica

Agotamiento de células T y células B en el trasplante alogénico de células madre de sangre periférica mediante el uso de procedimientos de selección inmunomagnéticos negativos y positivos

Fondo:

La eliminación de las células T del injerto del donante (agotamiento de las células T) ofrece la posibilidad de prevenir la GVHD y, posteriormente, reducir la morbilidad y la mortalidad relacionadas con el trasplante después del trasplante alogénico de células madre (SCT). Hay varias técnicas para agotar las células T de los injertos de células madre, p. métodos de separación físicos, inmunológicos y combinados físico/inmunológicos. Todas estas técnicas dan como resultado un injerto de células madre con suficientes células madre CD34+ combinadas con un agotamiento adecuado de células T y B. Los injertos de células madre seleccionadas CD34+ son muy puros y no contienen poblaciones celulares adicionales. Por el contrario, los injertos agotados de CD3+/CD19+ aún contienen células NK, monocitos y células dendríticas que forman parte del sistema inmunitario innato. Teóricamente, la presencia de estas células puede influir positivamente en la reconstitución inmunológica y el efecto de injerto contra leucemia (GVL), respectivamente, lo que resulta en un mejor resultado después de SCT

Objetivos:

Evaluar las diferencias en la reconstitución inmunológica, la mortalidad relacionada con el trasplante, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general después de un SCT alogénico con depleción de células T para neoplasias malignas hematológicas mediante la selección inmunomagnética de CD34+ o la depleción inmunomagnética de CD3+/CD19+ mediante el sistema CliniMACS en aproximadamente 270 pacientes consecutivos.

Además, en este estudio en 20 pacientes consecutivos, se monitoreará la cinética de la reconstitución de células NK y las diferencias en el repertorio de células NK. La reactividad antitumoral mediada por células NK se controlará en pacientes trasplantados con y sin células NK en el injerto de células madre (depleción de CD3+/CD19+, frente a selección de CD34+). Los objetivos secundarios son evaluar la relevancia clínica de las respuestas menores de células T citotóxicas específicas de histocompatibilidad para el efecto GVL, la cinética de la reconstitución de células NK y las diferencias en el repertorio de células NK utilizando los diferentes protocolos de agotamiento de células T.

Diseño:

Estudio prospectivo aleatorizado de fase III en un solo centro

Población:

Pacientes elegibles para SCT alogénico de acuerdo con los criterios estándar de nuestra institución que recibirán un SCT alogénico de células T y B con células madre periféricas de un donante hermano con HLA idéntico o un donante voluntario no relacionado (VUD) con HLA idéntico.

Intervención:

El agotamiento de las células T se llevará a cabo usando dos técnicas diferentes: selección inmunomagnética de CD34+ o agotamiento inmunomagnético de CD3+/CD19+.

Puntos finales:

Los criterios de valoración primarios son la reconstitución inmunológica, la recaída, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global. Criterios de valoración secundarios: reconstitución de células NK y reactividad antitumoral mediada por células NK. Respuestas de células T citotóxicas para el efecto GVL.

Esfuerzos y riesgos estimados para los pacientes participantes:

No esperamos ningún esfuerzo o riesgo adicional del paciente porque el agotamiento de las células T es un procedimiento estándar en nuestra clínica durante muchos años. Existe una amplia experiencia con técnicas inmunológicas de depleción de células T. Nuestra hipótesis es que la depleción de CD3+/CD19+ favorecerá el resultado del trasplante de células madre. Se realizarán estudios inmunológicos y de biología molecular en muestras de sangre ya obtenidas como parte del protocolo estándar.