T-celle- og B-celle-depletering i allogen perifer blodstamcelletransplantation

T-celle- og B-celle-udtømning ved allogen perifer blodstamcelletransplantation ved brug af immunomagnetiske negative og positive udvælgelsesprocedurer

Baggrund:

Fjernelse af T-celler fra donortransplantatet (T-celledepletion) giver mulighed for forebyggelse af GVHD og efterfølgende mindre transplantationsrelateret morbiditet og dødelighed efter allogen stamcelletransplantation (SCT). Der er flere teknikker til at udtømme T-celler fra stamcelletransplantationerne f.eks. fysiske, immunologiske og kombinerede fysiske/immunologiske adskillelsesmetoder. Alle disse teknikker resulterer i et stamcelletransplantat med tilstrækkeligt med CD34+ stamceller kombineret med en tilstrækkelig udtømning af T- og B-celler. CD34+ udvalgte stamcelletransplantater er meget rene og indeholder ingen yderligere cellepopulationer. I modsætning hertil indeholder CD3+/CD19+-depleterede transplantater stadig NK-celler, monocytter og dendritiske celler, der er en del af det medfødte immunsystem. Teoretisk set kan tilstedeværelsen af ​​disse celler positivt påvirke henholdsvis immunologisk rekonstitution og graft-versus-leukæmi-effekten (GVL), hvilket resulterer i forbedret resultat efter SCT

Mål:

For at evaluere forskellene i immunologisk rekonstitution, transplantationsrelateret dødelighed, sygdomsfri overlevelse og overordnet overlevelse efter T-celle-depleteret allogen SCT for hæmatologiske maligniteter ved brug af enten immunomagnetisk CD34+-selektion eller immunomagnetisk CD3+/CD19+-depletering ved hjælp af CliniMACS-systemet hos ca. 270 konsekutive patienter.

I denne undersøgelse vil kinetikken af ​​NK-celle-rekonstitution og forskelle i NK-celle-repertoire desuden overvåges i 20 på hinanden følgende patienter. NK-cellemedieret antitumorreaktivitet vil blive overvåget hos patienter transplanteret med og uden NK-celler i stamcelletransplantatet (CD3+/CD19+-depletering, versus CD34+-selektion). Sekundære mål er at evaluere den kliniske relevans af mindre histokompatibilitetsspecifikke cytotoksiske T-celle-responser for GVL-effekten, kinetikken af ​​NK-celle-rekonstitution og forskelle i NK-cellerepertoire ved hjælp af de forskellige T-celle-udtømningsprotokoller.

Design:

Enkeltcenter prospektivt randomiseret fase III-studie

Befolkning:

Patienter, der er berettiget til allogen SCT i henhold til standardkriterierne for vores institution, som vil modtage en allogen T- og B-celle-depleteret SCT med perifere stamceller fra en HLA-identisk søskendedonor eller en HLA-identisk ikke-relateret frivillig (VUD) donor.

Intervention:

T-celledepletering vil blive udført ved hjælp af to forskellige teknikker: enten immunomagnetisk CD34+ udvælgelse eller immunomagnetisk CD3+/CD19+ udtømning.

Slutpunkter:

Primære endepunkter er immunologisk rekonstitution, tilbagefald, sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse. Sekundære endepunkter: NK-celle-rekonstitution og NK-celle-medieret antitumor-reaktivitet. Cytotoksiske T-celle-responser for GVL-effekten.

Estimeret indsats og risici for deltagende patienter:

Vi forventer ingen ekstra patientindsats eller risici, fordi udtømning af T-celler er en standardprocedure i vores klinik i mange år. Der er stor erfaring med immunologiske T-celle udtømningsteknikker. Vi antager, at CD3+/CD19+-udtømning vil favorisere stamcelletransplantationsresultatet. Immunologiske og molekylærbiologiske undersøgelser vil blive udført på blodprøver, der allerede er opnået som en del af standardprotokollen.