T-solujen ja B-solujen väheneminen allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirrossa

T-solujen ja B-solujen ehtyminen allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirrossa käyttämällä immunomagneettisia negatiivisia ja positiivisia valintamenetelmiä

Tausta:

T-solujen poistaminen luovuttajasiirteestä (T-solujen ehtyminen) tarjoaa mahdollisuuden estää GVHD:tä ja sen jälkeen vähemmän siirtoon liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta allogeenisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen. On olemassa useita tekniikoita T-solujen poistamiseksi kantasolusiirteistä, esim. fyysiset, immunologiset ja yhdistetyt fyysiset/immunologiset erotusmenetelmät. Kaikki nämä tekniikat johtavat kantasolusiirteeseen, jossa on riittävästi CD34+-kantasoluja yhdistettynä riittävään T- ja B-solujen ehtymiseen. CD34+-valitut kantasolusiirteet ovat erittäin puhtaita eivätkä sisällä muita solupopulaatioita. Sitä vastoin CD3+/CD19+ -siirteet sisältävät edelleen NK-soluja, monosyyttejä ja dendriittisoluja, jotka ovat osa luontaista immuunijärjestelmää. Teoriassa näiden solujen läsnäolo voi vaikuttaa positiivisesti immunologiseen palautumiseen ja vastaavasti graft-versus-leukemia (GVL) -vaikutukseen, mikä johtaa parantuneeseen lopputulokseen SCT:n jälkeen

Tavoitteet:

Arvioida eroja immunologisessa rekonstituutiossa, siirtoon liittyvässä kuolleisuudessa, taudista vapaassa elossaolossa ja kokonaiseloonjäämisajassa T-soluista poistetun allogeenisen SCT:n jälkeen hematologisten pahanlaatuisten kasvainten osalta käyttämällä joko immunomagneettista CD34+ -valintaa tai immunomagneettista CD3+/CD19+ -depletiota käyttäen CliniMACS-järjestelmää noin 270 peräkkäisellä potilaalla.

Lisäksi tässä tutkimuksessa 20 peräkkäisellä potilaalla seurataan NK-solujen uudelleenmuodostumisen kinetiikkaa ja eroja NK-soluvalikoimassa. NK-soluvälitteistä kasvainten vastaista reaktiivisuutta seurataan potilailla, joille on siirretty NK-soluja tai ilman niitä kantasolusiirreessä (CD3+/CD19+-depletio, vs. CD34+-valinta). Toissijaisina tavoitteina on arvioida pienten histoyhteensopivuusspesifisten sytotoksisten T-soluvasteiden kliinistä merkitystä GVL-vaikutukselle, NK-solujen rekonstituution kinetiikkaa ja eroja NK-soluvalikoimassa käyttämällä erilaisia ​​T-solujen poistoprotokollia.

Design:

Yhden keskuksen prospektiivinen satunnaistettu vaiheen III tutkimus

Väestö:

Potilaat, jotka ovat oikeutettuja allogeeniseen SCT:hen laitoksemme standardikriteerien mukaisesti ja jotka saavat allogeenisen T- ja B-soluista tyhjennetyn SCT:n perifeeristen kantasolujen kera HLA-identtisestä sisarusluovuttajasta tai HLA-identtisestä riippumattomasta vapaaehtoisesta luovuttajasta (VUD).

Interventio:

T-solujen poisto suoritetaan käyttämällä kahta eri tekniikkaa: joko immunomagneettista CD34+ -valintaa tai immunomagneettista CD3+/CD19+ -depletiota.

Päätepisteet:

Ensisijaisia ​​päätepisteitä ovat immunologinen palautuminen, uusiutuminen, taudista vapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen. Toissijaiset päätetapahtumat: NK-solujen muodostuminen ja NK-soluvälitteinen kasvainten vastainen reaktiivisuus. Sytotoksiset T-soluvasteet GVL-vaikutukselle.

Arvioidut ponnistelut ja riskit osallistuville potilaille:

Emme odota ylimääräisiä potilaiden ponnisteluja tai riskejä, koska T-solujen tyhjennys on vakiomenettely klinikallamme useiden vuosien ajan. Immunologisista T-solujen poistotekniikoista on laaja kokemus. Oletamme, että CD3+/CD19+:n ehtyminen suosii kantasolusiirron tulosta. Immunologiset ja molekyylibiologiset tutkimukset suoritetaan verinäytteillä, jotka on jo otettu osana standardiprotokollaa.