동종 말초혈액 줄기세포 이식에서 T 세포 및 B 세포 고갈

면역자기 음성 및 양성 선택 절차를 사용한 동종 말초혈액 줄기세포 이식에서 T 세포 및 B 세포 고갈

배경:

기증자 이식편에서 T 세포를 제거하면(T 세포 고갈) GVHD를 예방할 수 있으며 동종 줄기 세포 이식(SCT) 후 이식 관련 이환율과 사망률이 감소합니다. 줄기 세포 이식편에서 T 세포를 고갈시키는 몇 가지 기술이 있습니다. 물리적, 면역학적 및 결합된 물리적/면역학적 분리 방법. 이러한 모든 기술은 T 및 B 세포의 적절한 고갈과 결합된 충분한 CD34+ 줄기 세포로 줄기 세포 이식편을 만듭니다. CD34+ 선택 줄기 세포 이식편은 매우 순수하며 추가 세포 집단을 포함하지 않습니다. 대조적으로, CD3+/CD19+ 고갈된 이식편은 선천적 면역 체계의 일부인 NK 세포, 단핵구 및 수지상 세포를 여전히 포함합니다. 이론적으로 이러한 세포의 존재는 각각 면역학적 재구성 및 이식편대백혈병(GVL) 효과에 긍정적인 영향을 미쳐 SCT 후 결과가 개선될 수 있습니다.

목표:

약 270명의 연속 환자에서 면역자기 CD34+ 선택 또는 면역자기 CD3+/CD19+ 고갈을 사용한 혈액학적 악성종양에 대한 T 세포 고갈 동종이계 SCT 후 면역학적 재구성, 이식 관련 사망률, 무병 생존 및 전체 생존의 차이를 평가합니다.

또한 20명의 연속 환자를 대상으로 한 이 연구에서 NK 세포 재구성의 동역학 및 NK 세포 레퍼토리의 차이를 모니터링할 것입니다. NK 세포 매개 항종양 반응성은 줄기 세포 이식편에 NK 세포가 있거나 없는 이식된 환자에서 모니터링됩니다(CD3+/CD19+ 고갈 대 CD34+ 선택). 2차 목적은 GVL 효과에 대한 작은 조직 적합성 특정 세포독성 T 세포 반응의 임상적 관련성, NK 세포 재구성의 동역학 및 다양한 T 세포 고갈 프로토콜을 사용하여 NK 세포 레퍼토리의 차이를 평가하는 것입니다.

설계:

단일 센터 전향적 무작위 3상 연구

인구:

HLA-동일 형제 기증자 또는 HLA-동일 비혈연 자발적(VUD) 기증자의 말초 줄기 세포로 동종 T 및 B 세포 고갈 SCT를 받을 우리 기관의 표준 기준에 따라 동종 SCT를 받을 자격이 있는 환자.

간섭:

T 세포 고갈은 면역자기 CD34+ 선택 또는 면역자기 CD3+/CD19+ 고갈의 두 가지 기술을 사용하여 수행됩니다.

끝점:

1차 종점은 면역학적 재구성, 재발, 무병 생존 및 전체 생존입니다. 2차 종점: NK 세포 재구성 및 NK 세포 매개 항종양 반응성. GVL 효과에 대한 세포 독성 T 세포 반응.

참여 환자의 예상 노력 및 위험:

우리는 T 세포 고갈이 수년 동안 우리 클리닉의 표준 절차이기 때문에 추가 환자 노력이나 위험을 기대하지 않습니다. 면역학적 T 세포 고갈 기술에 대한 광범위한 경험이 있습니다. 우리는 CD3+/CD19+ 고갈이 줄기 세포 이식 결과에 유리할 것이라고 가정합니다. 표준 프로토콜의 일부로 이미 얻은 혈액 샘플에 대해 면역학적 및 분자생물학적 연구가 수행될 것입니다.