Zmniejszenie liczby komórek T i komórek B w allogenicznej transplantacji komórek macierzystych krwi obwodowej

Deplecja limfocytów T i B w allogenicznych przeszczepach komórek macierzystych krwi obwodowej za pomocą immunomagnetycznych procedur selekcji negatywnej i pozytywnej

Tło:

Usunięcie komórek T z przeszczepu dawcy (zmniejszenie liczby komórek T) daje możliwość zapobiegania GVHD, a następnie zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności związanej z przeszczepem po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT). Istnieje kilka technik usuwania komórek T z przeszczepów komórek macierzystych, np. fizyczne, immunologiczne i połączone fizyczne/immunologiczne metody separacji. Wszystkie te techniki skutkują przeszczepem komórek macierzystych z wystarczającą liczbą komórek macierzystych CD34+ w połączeniu z odpowiednim wyczerpaniem komórek T i B. Wyselekcjonowane przeszczepy komórek macierzystych CD34+ są bardzo czyste i nie zawierają żadnych dodatkowych populacji komórek. W przeciwieństwie do tego przeszczepy zubożone w CD3+/CD19+ nadal zawierają komórki NK, monocyty i komórki dendrytyczne, które są częścią wrodzonego układu odpornościowego. Teoretycznie obecność tych komórek może pozytywnie wpływać odpowiednio na rekonstytucję immunologiczną i efekt przeszczep przeciwko białaczce (GVL), co skutkuje poprawą wyników po SCT

Cele:

Ocena różnic w rekonstytucji immunologicznej, śmiertelności związanej z przeszczepami, przeżywalności wolnej od choroby i przeżycia całkowitego po allogenicznym SCT zubożonym w limfocyty T w przypadku nowotworów hematologicznych przy użyciu selekcji immunomagnetycznej CD34+ lub deplecji immunomagnetycznej CD3+/CD19+ przy użyciu systemu CliniMACS u około 270 kolejnych pacjentów.

Dodatkowo w tym badaniu u 20 kolejnych pacjentów monitorowana będzie kinetyka rekonstytucji komórek NK oraz różnice w repertuarze komórek NK. Reaktywność przeciwnowotworowa, w której pośredniczą komórki NK, będzie monitorowana u pacjentów, którym przeszczepiono komórki NK zi bez komórek NK w przeszczepie komórek macierzystych (zmniejszenie poziomu CD3+/CD19+ w porównaniu z selekcją CD34+). Drugorzędnymi celami są ocena klinicznego znaczenia pomniejszych odpowiedzi cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla zgodności tkankowej dla efektu GVL, kinetyki odtwarzania komórek NK i różnic w repertuarze komórek NK przy użyciu różnych protokołów deplecji komórek T.

Projekt:

Jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie fazy III

Populacja:

Pacjenci kwalifikujący się do allogenicznego SCT zgodnie ze standardowymi kryteriami naszej instytucji, którzy otrzymają allogeniczny SCT zubożony w limfocyty T i B z obwodowymi komórkami macierzystymi rodzeństwa dawcy identycznego pod względem HLA lub niespokrewnionego dawcy dobrowolnego (VUD) identycznego pod względem HLA.

Interwencja:

Deplecja limfocytów T zostanie przeprowadzona przy użyciu dwóch różnych technik: selekcji immunomagnetycznej CD34+ lub deplecji immunomagnetycznej CD3+/CD19+.

Punkty końcowe:

Pierwszorzędowe punkty końcowe to rekonstytucja immunologiczna, nawrót choroby, przeżycie wolne od choroby i przeżycie całkowite. Drugorzędowe punkty końcowe: rekonstytucja komórek NK i reaktywność przeciwnowotworowa za pośrednictwem komórek NK. Cytotoksyczne odpowiedzi komórek T na efekt GVL.

Szacowany wysiłek i ryzyko dla uczestniczących pacjentów:

Nie oczekujemy od pacjenta żadnych dodatkowych wysiłków ani ryzyka, ponieważ deplecja limfocytów T jest standardową procedurą w naszej klinice od wielu lat. Istnieje duże doświadczenie w zakresie immunologicznych technik usuwania limfocytów T. Stawiamy hipotezę, że wyczerpanie CD3+/CD19+ będzie sprzyjać wynikowi przeszczepu komórek macierzystych. Badania immunologiczne i biologii molekularnej będą wykonywane na próbkach krwi pobranych już w ramach standardowego protokołu.