Deplezione delle cellule T e delle cellule B nel trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico

Deplezione delle cellule T e B nel trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico utilizzando procedure di selezione immunomagnetica negativa e positiva

Sfondo:

La rimozione delle cellule T dall'innesto del donatore (deplezione delle cellule T) offre la possibilità di prevenire la GVHD e successivamente ridurre la morbilità e la mortalità correlate al trapianto dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT). Esistono diverse tecniche per esaurire le cellule T dagli innesti di cellule staminali, ad es. metodi di separazione fisica, immunologica e combinata fisica/immunologica. Tutte queste tecniche si traducono in un innesto di cellule staminali con un numero sufficiente di cellule staminali CD34+ combinato con un'adeguata deplezione di cellule T e B. Gli innesti di cellule staminali selezionate CD34+ sono molto puri e non contengono alcuna popolazione cellulare aggiuntiva. Al contrario, gli innesti depleti di CD3+/CD19+ contengono ancora cellule NK, monociti e cellule dendritiche che fanno parte del sistema immunitario innato. Teoricamente, la presenza di queste cellule può influenzare positivamente la ricostituzione immunologica e l'effetto del trapianto contro la leucemia (GVL), rispettivamente, con conseguente miglioramento dell'esito dopo SCT

Obiettivi:

Sono state valutate le differenze nella ricostituzione immunologica, nella mortalità correlata al trapianto, nella sopravvivenza libera da malattia e nella sopravvivenza globale dopo SCT allogenico impoverito di cellule T per neoplasie ematologiche utilizzando la selezione immunomagnetica di CD34+ o la deplezione immunomagnetica di CD3+/CD19+ utilizzando il sistema CliniMACS in circa 270 pazienti consecutivi.

Inoltre in questo studio in 20 pazienti consecutivi verranno monitorate la cinetica della ricostituzione delle cellule NK e le differenze nel repertorio delle cellule NK. La reattività antitumorale mediata da cellule NK sarà monitorata in pazienti trapiantati con e senza cellule NK nel trapianto di cellule staminali (deplezione CD3+/CD19+, versus selezione CD34+). Obiettivi secondari sono valutare la rilevanza clinica delle risposte delle cellule T citotossiche specifiche per l'istocompatibilità per l'effetto GVL, la cinetica della ricostituzione delle cellule NK e le differenze nel repertorio delle cellule NK utilizzando i diversi protocolli di deplezione delle cellule T.

Progetto:

Studio prospettico randomizzato di fase III a centro singolo

Popolazione:

Pazienti idonei per SCT allogenico secondo i criteri standard del nostro istituto che riceveranno un SCT allogenico impoverito di cellule T e B con cellule staminali periferiche di un fratello donatore HLA-identico o di un donatore volontario HLA-identico non correlato (VUD).

Intervento:

La deplezione delle cellule T sarà condotta utilizzando due diverse tecniche: selezione immunomagnetica di CD34+ o deplezione immunomagnetica di CD3+/CD19+.

Endpoint:

Gli endpoint primari sono la ricostituzione immunologica, la ricaduta, la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale. Endpoint secondari: ricostituzione delle cellule NK e reattività antitumorale mediata dalle cellule NK. Risposte delle cellule T citotossiche per l'effetto GVL.

Sforzi e rischi stimati per i pazienti partecipanti:

Non ci aspettiamo ulteriori sforzi o rischi per il paziente perché l'esaurimento delle cellule T è una procedura standard nella nostra clinica da molti anni. Esiste una vasta esperienza con le tecniche immunologiche di deplezione delle cellule T. Ipotizziamo che la deplezione di CD3+/CD19+ favorirà l'esito del trapianto di cellule staminali. Verranno eseguiti studi immunologici e di biologia molecolare su campioni di sangue già ottenuti nell'ambito del protocollo standard.