「声」のための経頭蓋磁気刺激
持続的な「声」を持つ患者のためのニューロイメージングによる経頭蓋磁気刺激
調査の概要
詳細な説明
統合失調症は、米国の人口の約 1% が罹患している重度の脳障害です。 統合失調症患者の約 50 ~ 80% は、幻聴とも呼ばれる「声」を経験します。 これらの幻覚は話し言葉で構成されており、なじみのある人の話し声を複製することもあれば、知られていないが非常に認識できる話し声を反映することもあります。 「声」によって表現される語句や文は、多くの場合非常に混乱を招き、患者にコメントしたり、なだめたり、批判したり、場合によっては命令したりすることがあります。 それらは常に苦痛ではありませんが、多くの場合、他者との交流、仕事、勉強、および睡眠の能力を妨害する可能性があります。 約 25% のケースで、投薬治療は完全に効果がないか、「声」の緩和に部分的にしか効果がありません。 この厄介でしばしば障害を引き起こす症状を改善するには、効果的な代替治療法が必要です。
最近の研究では、幻聴は通常、実際の話し言葉の知覚に関与している脳の部分から発生することが示唆されています。 したがって、電磁石を使用して皮質脳活動の低下を誘発する技術である低周波反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)は、幻聴を鎮めるのに効果的である可能性があります。 このアプローチの潜在的な有用性は、私たちの医療センターで実施された以前の研究によって実証されています。 この新しい研究では、磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して、音声認識に関与する脳の 2 つの領域を特定します。 これらの領域は、左側の上側頭回のウェルニッケ野と、上側頭回の類似部位の右半球にあります。 反復TMSは、これら2つの脳領域で皮質の興奮性または反応性を低下させるように特別に配置されています。
この二重盲検研究の参加者は、本物のrTMSまたはプラセボ刺激を受けるように無作為に割り当てられます。これは本物のrTMSに似ていますが、直接的な脳への影響は生じません。 グループの割り当てに応じて、参加は 4 ~ 8 週間続く場合があります。 最初の 2 週間で、すべての参加者は、それぞれ 16 分間のセッション 5 回からなる 2 つのシーケンスの rTMS を受けます。 1 つのシーケンスは左側のウェルニッケ領域に向けられ、もう 1 つのシーケンスは右側の同等の領域に向けられます。 3 週目に、参加者は、より大きな臨床的改善をもたらすと思われる左または右の部位への 5 つの追加セッションを受けます。 その後、すべての参加者は、実際の刺激またはプラセボ刺激を受けたかどうかについて通知されます。 実際の刺激を受けた参加者には、最高の反応を達成した脳部位で 5 つの追加の刺激セッションが提供されます。 プラセボ刺激を受けた参加者には、上記と同じスケジュールを使用して、4 週間にわたって最大 20 セッションの実際の刺激が提供されます。 幻覚およびその他の臨床症状の重症度の評価は、参加者が実際の刺激を受けているかプラセボ刺激を受けているかを知らない臨床医によって、rTMS セッションの 5 回ごとに実施されます。
試験前、試験中、試験後に神経心理学的検査も行われます。 私たちの以前の試験では、記憶、言語、または認知機能の面で重大な障害はなく、言語処理の改善が示されました. ただし、この治験で rTMS の総「投与量」が大きくなる限り、治験全体を通じてこれらの機能の注意深い監視が行われます。
さらに、この研究では、試験中に得られた改善がその後の数か月にわたって維持される程度を決定します。 これは、最後の rTMS 刺激セッション後最大 1 年間、研究参加者との継続的な毎月の連絡を介して達成されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale Psychiatric Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1日に平均5回以上起こる幻聴
- 統合失調症または統合失調感情障害の診断
除外基準:
- 妊娠中
- -薬物誘発性またはアルコール離脱に続発しない発作の病歴
- -研究登録から6週間以内の薬物またはアルコール乱用(薬物またはアルコール乱用の以前の履歴は除外されません)
- -研究登録から4週間以内の抗精神病薬の投与量の変化(患者は含まれる抗精神病薬を服用している必要はありません)
- -現在の重大な未治療または不安定な医学的疾患(例:制御不良の真性糖尿病、重度の高血圧、不安定な不整脈)
- 重度の精神病的混乱、精神遅滞などにより、研究の性質を理解できない。
- -重大な神経学的状態(例:外傷性脳損傷、多発性硬化症)
- MRI スキャンを妨げる要因 (例: 重度の肥満、閉所恐怖症、金属部品を使用した特定の外科用インプラント、機械工として働いている間に得られた眼の金属削りくず)
- 心臓ペースメーカー
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:1
ウェルニッケ野および右相同野への能動的1ヘルツ反復経頭蓋磁気刺激
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ウェルニッケ野または右相同野に 1 日 16 分間 x 5 日間、第 1 週、右から左または左から右に切り替えて第 2 週も同じ刺激を与え、さらに 5 回の刺激セッション (1 セッションあたり 16 分)第 III 週に大きな利益をもたらします。
他の名前:
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SHAM_COMPARATOR:2
ウェルニッケ野と右相同野への偽のrTMS
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ウェルニッケ野または右相同野に 1 日 16 分間 x 5 日間、第 1 週、右から左または左から右に切り替えて第 2 週も同じ刺激刺激を与え、さらに 5 回の刺激セッション (1 セッションあたり 16 分)第 III 週に大きな利益をもたらします。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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幻覚変化スコア - 右 (HCS-右)
時間枠:RTMSの5セッション後
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5 セッション後、1 セッションあたり 16 分間評価された参加者の HCS スコアは、rTMS または右上側頭回に送達された偽刺激のいずれかを受けました。 HCSは、0(AVHなしに対応)、10(幻覚の重症度に変化なし)、および20(ベースラインの2倍のAVH)に固定されました。 スコアが低いほど改善度が高い |
RTMSの5セッション後
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幻覚変化スコア - 左 (HCS-左)
時間枠:RTMSの5セッション後
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5 セッション後、セッションあたり 16 分間評価された参加者の HCS スコアは、rTMS または左上側頭回に送達された偽刺激のいずれかを受けました。 HCSは、0(AVHなしに対応)、10(幻覚の重症度に変化なし)、および20(ベースラインの2倍のAVH)に固定されました。 スコアが低いほど改善度が高い |
RTMSの5セッション後
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幻覚変化スコア (HCS)
時間枠:RTMSの15セッション後
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15 セッション後に評価された HCS スコアは、セッションあたり 16 分間、rTMS または偽刺激のいずれかを使用して、右上側頭回および左上側頭回の両方に配信されました。 途中で試験から脱落した患者については、この結果変数に最後の観察の繰り越しデータが使用されました。 HCSは、0(AVHなしに対応)、10(幻覚の重症度に変化なし)、および20(ベースラインの2倍のAVH)に固定されました。 スコアが低いほど改善度が高い |
RTMSの15セッション後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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幻覚頻度の変化
時間枠:RTMSの15セッション後
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15 セッション後、rTMS または偽刺激 (3 週間) を使用して右上側頭回および左上側頭回の両方のセッションあたり 16 分で評価された AHRS 周波数スケール スコア。 途中で試験から脱落した患者については、この結果変数に最後の観察の繰り越しデータが使用されました。 幻覚の周波数範囲は 0 ~ 9 です。 報告されたスコアは差スコアであり、改善はより高いスコアです。 幻覚の頻度は、AHRS (聴覚幻覚評価尺度) に組み込まれた変数の 1 つです。 スコアは、ベースラインに対する変化として測定されます (つまり、ベースラインからエンドポイントを差し引いたもの)。 より大きな (正の) スコアは、より大きな改善に対応します。 |
RTMSの15セッション後
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総聴覚ホール評価尺度 (AHRS) スコアの変化
時間枠:RTMSの15セッション後
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rTMSまたは偽刺激(3週間)を使用して、右上側頭回および左上側頭回の両方の15セッション、セッションあたり16分後に評価された合計AHRSスコア。 途中で試験から脱落した患者については、この結果変数に最後の観察の繰り越しデータが使用されました。 スコアの範囲は 0 ~ 42 です。 これは差スコアとして報告され、スコアが高いほど改善されます。 合計 AHRS スコアは、相対的なベースラインの変化として測定されます (つまり、ベースラインからエンドポイントを差し引いたもの)。 より大きな (正の) スコアは、より大きな改善に対応します。 |
RTMSの15セッション後
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Clinical Global Improvement (CGI)改善
時間枠:RTMSの15セッション後
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rTMS または偽刺激 (3 週間) を使用して、右上側頭回および左上側頭回の両方の 15 セッション後、セッションあたり 16 分で評価された CGI スコア。 途中で試験から脱落した患者については、この結果変数に最後の観察の繰り越しデータが使用されました。 このスコアの範囲は 1 ~ 7 です。 スコアが低いほど改善度が高い |
RTMSの15セッション後
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Ralph E. Hoffman, MD、Yale University School of Medicine, Department of Psychiatry
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hoffman RE, Gueorguieva R, Hawkins KA, Varanko M, Boutros NN, Wu YT, Carroll K, Krystal JH. Temporoparietal transcranial magnetic stimulation for auditory hallucinations: safety, efficacy and moderators in a fifty patient sample. Biol Psychiatry. 2005 Jul 15;58(2):97-104. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.03.041.
- Hoffman RE, Boutros NN, Hu S, Berman RM, Krystal JH, Charney DS. Transcranial magnetic stimulation and auditory hallucinations in schizophrenia. Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1073-5. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02043-2.
- Hoffman RE, Cavus I. Slow transcranial magnetic stimulation, long-term depotentiation, and brain hyperexcitability disorders. Am J Psychiatry. 2002 Jul;159(7):1093-102. doi: 10.1176/appi.ajp.159.7.1093.
- Poulet E, Brunelin J, Bediou B, Bation R, Forgeard L, Dalery J, d'Amato T, Saoud M. Slow transcranial magnetic stimulation can rapidly reduce resistant auditory hallucinations in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):188-91. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.007.
- Chibbaro G, Daniele M, Alagona G, Di Pasquale C, Cannavo M, Rapisarda V, Bella R, Pennisi G. Repetitive transcranial magnetic stimulation in schizophrenic patients reporting auditory hallucinations. Neurosci Lett. 2005 Jul 22-29;383(1-2):54-7. doi: 10.1016/j.neulet.2005.03.052. Epub 2005 Apr 15.
- Fitzgerald PB, Benitez J, Daskalakis JZ, Brown TL, Marston NA, de Castella A, Kulkarni J. A double-blind sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of refractory auditory hallucinations. J Clin Psychopharmacol. 2005 Aug;25(4):358-62. doi: 10.1097/01.jcp.0000168487.22140.7f.
- Hoffman RE, Hampson M, Wu K, Anderson AW, Gore JC, Buchanan RJ, Constable RT, Hawkins KA, Sahay N, Krystal JH. Probing the pathophysiology of auditory/verbal hallucinations by combining functional magnetic resonance imaging and transcranial magnetic stimulation. Cereb Cortex. 2007 Nov;17(11):2733-43. doi: 10.1093/cercor/bhl183. Epub 2007 Feb 13.
- Hoffman RE, Wu K, Pittman B, Cahill JD, Hawkins KA, Fernandez T, Hannestad J. Transcranial magnetic stimulation of Wernicke's and Right homologous sites to curtail "voices": a randomized trial. Biol Psychiatry. 2013 May 15;73(10):1008-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.01.016. Epub 2013 Feb 26.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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