- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00308997
Transkraniell magnetisk stimulering for "stemmer"
Transkraniell magnetisk stimulering ledet av nevroimaging for pasienter med vedvarende "stemmer"
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Schizofreni er en alvorlig invalidiserende hjernesykdom som rammer omtrent 1 % av USAs befolkning. Omtrent 50 til 80 % av personer med schizofreni opplever "stemmer", også kjent som auditive hallusinasjoner. Disse hallusinasjonene består av muntlig tale, som noen ganger gjengir talestemmen til en kjent person, og noen ganger gjenspeiler en talende stemme som ikke er kjent, men som blir svært gjenkjennelig. Frasene og setningene som uttrykkes med "stemmer" er ofte svært forstyrrende, og kan kommentere, overtale, kritisere og i noen tilfeller kommandere pasienten. De er ofte, men ikke alltid, plagsomme, og kan forstyrre ens evne til å samhandle med andre, jobbe, studere og sove. I omtrent 25 % av tilfellene er medisinbehandling enten helt ineffektiv eller bare delvis effektiv for å lindre «stemmer». Effektive behandlingsalternativer er nødvendig for å forbedre dette plagsomme og ofte invalidiserende symptomet.
Nyere studier har antydet at auditive hallusinasjoner oppstår fra deler av hjernen som vanligvis er involvert i å oppfatte faktisk talt tale. Lavfrekvent repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS), en teknikk som bruker en elektromagnet for å indusere reduksjoner i kortikal hjerneaktivitet, kan derfor være effektiv for å dempe auditive hallusinasjoner. Den potensielle nytten av denne tilnærmingen har blitt demonstrert av tidligere studier utført ved vårt medisinske senter. Denne nye studien bruker magnetisk resonansavbildning (MRI) for å lokalisere to områder av hjernen som er involvert i taleoppfatning. Disse områdene er i Wernickes område i venstre øvre temporal gyrus, og i høyre hemisfære på et analogt sted i øvre temporal gyrus. Repeterende TMS er spesielt posisjonert for å redusere kortikal eksitabilitet eller reaktivitet ved disse to hjerneområdene.
Deltakere i denne dobbeltblinde studien vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten ekte rTMS eller placebo-stimulering, som føles lik ekte rTMS, men ikke gir direkte hjerneeffekter. Avhengig av gruppeoppgave kan deltakelsen vare i 4 til 8 uker. I løpet av de første 2 ukene vil alle deltakerne gjennomgå to sekvenser av rTMS, hver bestående av fem 16-minutters økter. Den ene sekvensen er rettet til venstre Wernickes område og den andre sekvensen er rettet til det høyresidige ekvivalente området. I løpet av den tredje uken vil deltakerne motta fem ekstra økter til venstre eller høyre side som så ut til å gi større klinisk forbedring. Alle deltakere vil da bli informert om hvorvidt de fikk reell stimulering eller placebostimulering. Deltakere som fikk reell stimulering vil bli tilbudt 5 ekstra stimuleringsøkter på det hjernestedet som oppnådde best respons. Deltakere som mottok placebostimulering vil bli tilbudt reell stimulering i opptil tjue økter over 4 uker ved å bruke samme tidsplan som beskrevet ovenfor. Vurderinger av alvorlighetsgraden av hallusinasjoner og andre kliniske symptomer vil bli utført etter hver femte rTMS-sesjon av en kliniker som ikke vet om deltakeren får reell stimulering eller placebostimulering.
Nevropsykologisk testing vil også bli gjort før, under og etter rettssaken. Vår forrige studie viste en viss forbedring i verbal prosessering uten signifikante svekkelser når det gjelder hukommelse, språk eller kognitiv funksjon. Men i den grad denne studien involverer en større total "dose" av rTMS, utføres nøye overvåking av disse funksjonene gjennom hele studien.
I tillegg vil studien bestemme i hvilken grad forbedring oppnådd i løpet av forsøket opprettholdes i løpet av de påfølgende månedene. Dette oppnås via pågående månedlig kontakt med studiedeltakere i opptil 1 år etter siste rTMS-stimuleringsøkt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Yale Psychiatric Research
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Auditive hallusinasjoner som oppstår minst fem ganger om dagen i gjennomsnitt
- Diagnose av schizofreni eller schizoaffektiv lidelse
Ekskluderingskriterier:
- Gravid
- Anamnese med anfall som ikke er medikamentindusert eller sekundært til alkoholabstinens
- Narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 uker etter studiestart (tidligere historie med narkotika- eller alkoholmisbruk er ikke en ekskludering)
- Endringer i antipsykotiske legemiddeldoser innen 4 uker etter studiestart (pasienter trenger ikke å være på antipsykotisk medisin for å bli inkludert)
- Nåværende betydelig ubehandlet eller ustabil medisinsk sykdom (f.eks. dårlig kontrollert diabetes mellitus, alvorlig hypertensjon, ustabil hjertearytmi)
- Manglende evne til å forstå studiens natur på grunn av alvorlig psykotisk desorganisering, mental retardasjon, etc.
- Betydelig nevrologisk tilstand (f.eks. traumatisk hjerneskade, multippel sklerose)
- Faktorer som vil utelukke en MR-skanning (f.eks. alvorlig fedme, klaustrofobi, visse kirurgiske implantater med metalliske komponenter, metallspon i øyet som ble anskaffet mens du jobbet som maskinist)
- Pacemaker
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: 1
Aktiv 1-hertz repeterende transkraniell magnetisk stimulering til Wernickes område og høyre homologe område
|
Aktiv stimulering gitt til Wernickes område eller et høyre homologt område i 16 minutter per dag x 5 dager for uke I, det samme for uke II med bytte fra høyre til venstre eller venstre til høyre, og 5 flere stimuleringsøkter (16 minutter per økt) til siden som gir større nytte for uke III.
Andre navn:
|
SHAM_COMPARATOR: 2
sham rTMS til Wernickes område og et rett homologt område
|
Sham-stimulering gitt til Wernickes område eller et høyre homologt område i 16 minutter per dag x 5 dager for uke I, det samme for uke II med bytte fra høyre til venstre eller venstre til høyre, og 5 flere stimuleringsøkter (16 minutter per økt) til siden som gir større nytte for uke III.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hallusinasjonsendringspoeng – høyre (HCS-høyre)
Tidsramme: Etter 5 økter med rTMS
|
HCS-poengsum for deltakere vurdert etter 5 økter, 16 minutter per økt, som mottok enten rTMS eller falsk stimulering levert til høyre overordnet temporal gyrus. HCS ble forankret ved 0 (tilsvarende ingen AVH), 10 (ingen endring i hallusinasjonsalvorlighet) og 20 (AVH dobbelt så alvorlig som baseline). Lavere skår tilsvarer større forbedring |
Etter 5 økter med rTMS
|
Hallusinasjonsendringspoeng - venstre (HCS-venstre)
Tidsramme: Etter 5 økter med rTMS
|
HCS-poengsum for deltakere vurdert etter 5 økter, 16 minutter per økt, som mottok enten rTMS eller sham-stimulering levert til venstre øvre temporal gyrus. HCS ble forankret ved 0 (tilsvarende ingen AVH), 10 (ingen endring i hallusinasjonsalvorlighet) og 20 (AVH dobbelt så alvorlig som baseline). Lavere skår tilsvarer større forbedring |
Etter 5 økter med rTMS
|
Hallusinasjonsendringsscore (HCS)
Tidsramme: Etter 15 økter med rTMS
|
HCS-score vurdert etter 15 økter, 16 minutter per økt, levert til både høyre overordnede temporale og venstre overlegne temporale gyrussteder ved bruk av enten rTMS eller falsk stimulering. For pasienter som droppet ut av studien for tidlig, ble data fra siste observasjon-fremførte brukt for denne utfallsvariabelen. HCS ble forankret ved 0 (tilsvarende ingen AVH), 10 (ingen endring i hallusinasjonsalvorlighet) og 20 (AVH dobbelt så alvorlig som baseline). Lavere skår tilsvarer større forbedring |
Etter 15 økter med rTMS
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i hallusinasjonsfrekvens
Tidsramme: Etter 15 økter med rTMS
|
AHRS-frekvensskala-score vurdert etter 15 økter, 16 minutter per økt, av både høyre overordnede temporale og venstre overordnede temporale gyrus-steder ved bruk av enten rTMS eller falsk stimulering (3 uker). For pasienter som droppet ut av studien for tidlig, ble data fra siste observasjon-fremførte brukt for denne utfallsvariabelen. Hallusinasjonsfrekvensområdet er fra 0-9. De rapporterte skårene er forskjellsskårer, og en forbedring er en høyere skåre. Hallusinasjonsfrekvens er en av variablene som er innlemmet i AHRS (Auditory Hallucinations Rating Scale). Poengsummen måles som endring i forhold til baseline (dvs. baseline minus endepunkt). Større (positive) skårer tilsvarer større forbedring. |
Etter 15 økter med rTMS
|
Endring i Total Auditory Hall Rating Scale (AHRS) Score
Tidsramme: Etter 15 økter med rTMS
|
Total AHRS-score vurdert etter 15 økter, 16 minutter per økt, av både høyre overordnede temporale og venstre overlegne temporale gyrussteder ved bruk av enten rTMS eller falsk stimulering (3 uker). For pasienter som droppet ut av studien for tidlig, ble data fra siste observasjon-fremførte brukt for denne utfallsvariabelen. Poengsummen er fra 0-42. Dette rapporteres som en forskjellsscore og en høyere score er en forbedring. Total AHRS-poengsum måles som endrings relativ baseline (dvs. baseline minus endepunkt). Større (positive) skårer tilsvarer større forbedring. |
Etter 15 økter med rTMS
|
Forbedring av klinisk global forbedring (CGI).
Tidsramme: Etter 15 økter med rTMS
|
CGI-score vurdert etter 15 økter, 16 minutter per økt, av både høyre overordnede temporale og venstre overlegne temporale gyrussteder ved bruk av enten rTMS eller falsk stimulering (3 uker). For pasienter som droppet ut av studien for tidlig, ble data fra siste observasjon-fremførte brukt for denne utfallsvariabelen. Området for denne poengsummen er fra 1 til 7. Lavere skår tilsvarer større forbedring |
Etter 15 økter med rTMS
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ralph E. Hoffman, MD, Yale University School of Medicine, Department of Psychiatry
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hoffman RE, Gueorguieva R, Hawkins KA, Varanko M, Boutros NN, Wu YT, Carroll K, Krystal JH. Temporoparietal transcranial magnetic stimulation for auditory hallucinations: safety, efficacy and moderators in a fifty patient sample. Biol Psychiatry. 2005 Jul 15;58(2):97-104. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.03.041.
- Hoffman RE, Boutros NN, Hu S, Berman RM, Krystal JH, Charney DS. Transcranial magnetic stimulation and auditory hallucinations in schizophrenia. Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1073-5. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02043-2.
- Hoffman RE, Cavus I. Slow transcranial magnetic stimulation, long-term depotentiation, and brain hyperexcitability disorders. Am J Psychiatry. 2002 Jul;159(7):1093-102. doi: 10.1176/appi.ajp.159.7.1093.
- Poulet E, Brunelin J, Bediou B, Bation R, Forgeard L, Dalery J, d'Amato T, Saoud M. Slow transcranial magnetic stimulation can rapidly reduce resistant auditory hallucinations in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):188-91. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.007.
- Chibbaro G, Daniele M, Alagona G, Di Pasquale C, Cannavo M, Rapisarda V, Bella R, Pennisi G. Repetitive transcranial magnetic stimulation in schizophrenic patients reporting auditory hallucinations. Neurosci Lett. 2005 Jul 22-29;383(1-2):54-7. doi: 10.1016/j.neulet.2005.03.052. Epub 2005 Apr 15.
- Fitzgerald PB, Benitez J, Daskalakis JZ, Brown TL, Marston NA, de Castella A, Kulkarni J. A double-blind sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of refractory auditory hallucinations. J Clin Psychopharmacol. 2005 Aug;25(4):358-62. doi: 10.1097/01.jcp.0000168487.22140.7f.
- Hoffman RE, Hampson M, Wu K, Anderson AW, Gore JC, Buchanan RJ, Constable RT, Hawkins KA, Sahay N, Krystal JH. Probing the pathophysiology of auditory/verbal hallucinations by combining functional magnetic resonance imaging and transcranial magnetic stimulation. Cereb Cortex. 2007 Nov;17(11):2733-43. doi: 10.1093/cercor/bhl183. Epub 2007 Feb 13.
- Hoffman RE, Wu K, Pittman B, Cahill JD, Hawkins KA, Fernandez T, Hannestad J. Transcranial magnetic stimulation of Wernicke's and Right homologous sites to curtail "voices": a randomized trial. Biol Psychiatry. 2013 May 15;73(10):1008-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.01.016. Epub 2013 Feb 26.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0409027023b
- DATR A5-ETPD
- R01MH073673-01 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Aktiv 1-Hertz Repeterende transkraniell magnetisk stimulering
-
University of Roma La SapienzaFullførtGlioblastoma Multiforme av hjernen
-
Tianjin Huanhu HospitalRekrutteringParkinsons sykdom | Kognitiv sviktKina
-
National Taiwan University HospitalRekruttering
-
Emory UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Rekruttering
-
Medical University of South CarolinaRekrutteringHjerneslag følgetilstander | Motivasjon | Apati | Hjerneslag (CVA) eller TIA | Slag/hjerneangrep | AbuliaForente stater
-
University of CalgaryFullført
-
University of OttawaRekrutteringSmerte | EndometrioseCanada
-
Stanford UniversityVA Palo Alto Health Care SystemAktiv, ikke rekrutterendeTranskraniell magnetisk stimulering | Alkoholbruksforstyrrelse (AUD)Forente stater
-
Centre Hospitalier St AnneHar ikke rekruttert ennåBehandlingsresistent schizofreni
-
Ankara City Hospital BilkentHar ikke rekruttert ennå