- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00308997
Transkraniel magnetisk stimulering til "stemmer"
Transkraniel magnetisk stimulering styret af neuroimaging for patienter med vedvarende "stemmer"
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Skizofreni er en alvorligt invaliderende hjernesygdom, der rammer omkring 1% af USA's befolkning. Cirka 50 til 80 % af mennesker med skizofreni oplever "stemmer", også kendt som auditive hallucinationer. Disse hallucinationer består af talt tale, som nogle gange gentager en velkendt persons talestemme, og nogle gange afspejler en talestemme, der ikke er kendt, men som bliver meget genkendelig. De sætninger og sætninger, der udtrykkes af "stemmer", er ofte meget forstyrrende og kan kommentere, overtale, kritisere og i nogle tilfælde befale patienten. De er ofte, men ikke uvægerligt, foruroligende og kan forstyrre ens evne til at interagere med andre, arbejde, studere og sove. I omkring 25 % af tilfældene er medicinbehandling enten fuldstændig ineffektiv eller kun delvis effektiv til at lindre "stemmer". Effektive behandlingsalternativer er nødvendige for at forbedre dette bekymrende og ofte invaliderende symptom.
Nylige undersøgelser har antydet, at auditive hallucinationer opstår fra dele af hjernen, der normalt er involveret i at opfatte faktisk talt tale. Lavfrekvent repetitiv transkraniel magnetisk stimulation (rTMS), en teknik, der bruger en elektromagnet til at inducere reduktioner i kortikal hjerneaktivitet, kan derfor være effektiv til at dæmpe auditive hallucinationer. Den potentielle nytte af denne tilgang er blevet demonstreret af tidligere undersøgelser udført på vores medicinske center. Denne nye undersøgelse bruger magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) til at lokalisere to områder af hjernen, der er involveret i taleopfattelse. Disse områder er i Wernickes område i gyrus tindingel superior til venstre og i højre hjernehalvdel på et analogt sted i gyrus tinding superior. Gentagen TMS er specifikt placeret til at reducere kortikal excitabilitet eller reaktivitet i disse to hjerneområder.
Deltagerne i denne dobbeltblinde undersøgelse vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten ægte rTMS eller placebo-stimulering, som ligner ægte rTMS, men ikke producerer direkte hjerneeffekter. Afhængig af gruppeopgave kan deltagelse vare 4 til 8 uger. I løbet af de første 2 uger vil alle deltagere gennemgå to sekvenser af rTMS, hver bestående af fem 16-minutters sessioner. Den ene sekvens er rettet mod venstre Wernickes område, og den anden sekvens er rettet mod det højre-sidede ækvivalente område. I løbet af den tredje uge vil deltagerne modtage fem ekstra sessioner til venstre eller højre side, som så ud til at producere større kliniske forbedringer. Alle deltagere vil derefter blive informeret om, hvorvidt de modtog reel eller placebo stimulation. Deltagere, der modtog reel stimulation, vil blive tilbudt 5 yderligere stimulationssessioner på det hjernested, der opnåede den bedste respons. Deltagere, der modtog placebo-stimulering, vil blive tilbudt reel stimulering i op til tyve sessioner over 4 uger ved at bruge det samme skema beskrevet ovenfor. Vurderinger af sværhedsgraden af hallucinationer og andre kliniske symptomer vil blive udført efter hver femte rTMS-session af en kliniker, som ikke ved, om deltageren modtager reel eller placebo-stimulering.
Neuropsykologisk test vil også blive udført før, under og efter forsøget. Vores tidligere forsøg viste en vis forbedring i verbal behandling uden signifikante svækkelser med hensyn til hukommelse, sprog eller kognitiv funktion. Men i det omfang dette forsøg involverer en større total "dosis" af rTMS, udføres omhyggelig overvågning af disse funktioner under hele forsøget.
Derudover vil undersøgelsen bestemme, i hvilken grad forbedringer opnået i løbet af forsøget opretholdes i de efterfølgende måneder. Dette opnås via løbende månedlig kontakt med studiedeltagere i op til 1 år efter den sidste rTMS-stimuleringssession.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
- Yale Psychiatric Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Auditive hallucinationer, der opstår mindst fem gange om dagen i gennemsnit
- Diagnose af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse
Ekskluderingskriterier:
- Gravid
- Anamnese med anfald, der ikke er narkotika-induceret eller sekundært til alkoholabstinenser
- Stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 uger efter studiestart (tidligere historie med stof- eller alkoholmisbrug er ikke en udelukkelse)
- Ændringer i antipsykotisk lægemiddeldosering inden for 4 uger efter studiestart (patienter behøver ikke at være på antipsykotisk medicin for at blive inkluderet)
- Aktuel betydelig ubehandlet eller ustabil medicinsk sygdom (f.eks. dårligt kontrolleret diabetes mellitus, svær hypertension, ustabil hjertearytmi)
- Manglende evne til at forstå undersøgelsens karakter på grund af alvorlig psykotisk desorganisering, mental retardering mv.
- Betydelig neurologisk tilstand (f.eks. traumatisk hjerneskade, multipel sklerose)
- Faktorer, der ville udelukke en MR-scanning (f.eks. svær fedme, klaustrofobi, visse kirurgiske implantater med metalliske komponenter, metalspåner i øjet erhvervet under arbejdet som maskinmester)
- Pacemaker
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 1
Aktiv 1-hertz gentagen transkraniel magnetisk stimulering til Wernickes område og højre homologe område
|
Aktiv stimulation givet til Wernickes område eller et højre homologt område i 16 minutter pr. dag x 5 dage i uge I, det samme for uge II med skift fra højre til venstre eller venstre mod højre, og 5 flere stimulationssessioner (16 minutter pr. session) til siden, hvilket giver større udbytte for uge III.
Andre navne:
|
|
SHAM_COMPARATOR: 2
sham rTMS til Wernickes område og et ret homologt område
|
Sham-stimulering givet til Wernickes område eller et højre homologt område i 16 minutter om dagen x 5 dage i uge I, det samme for uge II med skift fra højre til venstre eller venstre mod højre, og 5 flere stimulationssessioner (16 minutter per session) til siden, hvilket giver større udbytte for uge III.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hallucinationsændringsscore - højre (HCS-højre)
Tidsramme: Efter 5 sessioner med rTMS
|
HCS-score for deltagere vurderet efter 5 sessioner, 16 minutter pr. session, som modtog enten rTMS eller sham-stimulering leveret til den højre overordnede temporale gyrus. HCS blev forankret ved 0 (svarende til ingen AVH'er), 10 (ingen ændring i hallucinations sværhedsgrad) og 20 (AVH'er dobbelt så alvorlige som baseline). Lavere score svarer til større forbedring |
Efter 5 sessioner med rTMS
|
|
Hallucinationsændringsscore - venstre (HCS-venstre)
Tidsramme: Efter 5 sessioner med rTMS
|
HCS-score for deltagere vurderet efter 5 sessioner, 16 minutter pr. session, som modtog enten rTMS eller sham-stimulering leveret til venstre superior temporal gyrus. HCS blev forankret ved 0 (svarende til ingen AVH'er), 10 (ingen ændring i hallucinations sværhedsgrad) og 20 (AVH'er dobbelt så alvorlige som baseline). Lavere score svarer til større forbedring |
Efter 5 sessioner med rTMS
|
|
Hallucination Change Score (HCS)
Tidsramme: Efter 15 sessioner med rTMS
|
HCS-score vurderet efter 15 sessioner, 16 minutter pr. session, leveret til både højre overordnede temporale og venstre overordnede temporale gyrus-steder ved hjælp af enten rTMS eller sham-stimulering. For patienter, der faldt ud af forsøget for tidligt, blev data fra sidste observation-fremførte brugt til denne udfaldsvariabel. HCS blev forankret ved 0 (svarende til ingen AVH'er), 10 (ingen ændring i hallucinations sværhedsgrad) og 20 (AVH'er dobbelt så alvorlige som baseline). Lavere score svarer til større forbedring |
Efter 15 sessioner med rTMS
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hallucinationsfrekvens
Tidsramme: Efter 15 sessioner med rTMS
|
AHRS-frekvensskala-score vurderet efter 15 sessioner, 16 minutter pr. session, af både højre overordnede temporale og venstre overordnede temporale gyrussteder ved brug af enten rTMS eller sham-stimulering (3 uger). For patienter, der faldt ud af forsøget for tidligt, blev data fra sidste observation-fremførte brugt til denne udfaldsvariabel. Hallucinationsfrekvensområdet er fra 0-9. De rapporterede score er forskelsscore, og en forbedring er en højere score. Hallucinationsfrekvens er en af de variable, der er inkorporeret i AHRS (Auditory Hallucinations Rating Scale). Scoren måles som ændring i forhold til baseline (dvs. baseline minus endepunkt). Større (positive) score svarer til større forbedring. |
Efter 15 sessioner med rTMS
|
|
Ændring i Total Auditory Hall Rating Scale (AHRS)-score
Tidsramme: Efter 15 sessioner med rTMS
|
Samlet AHRS-score vurderet efter 15 sessioner, 16 minutter pr. session, af både højre superior temporale og venstre superior temporale gyrus-steder ved brug af enten rTMS eller sham-stimulering (3 uger). For patienter, der faldt ud af forsøget for tidligt, blev data fra sidste observation-fremførte brugt til denne udfaldsvariabel. Scoren er fra 0-42. Dette rapporteres som en forskelsscore, og en højere score er en forbedring. Samlet AHRS-score måles som ændrings relativ baseline (dvs. baseline minus endepunkt). Større (positive) score svarer til større forbedring. |
Efter 15 sessioner med rTMS
|
|
Forbedring af klinisk global forbedring (CGI).
Tidsramme: Efter 15 sessioner med rTMS
|
CGI-score vurderet efter 15 sessioner, 16 minutter pr. session, af både højre superior temporale og venstre superior temporale gyrus steder ved brug af enten rTMS eller sham stimulation (3 uger). For patienter, der faldt ud af forsøget for tidligt, blev data fra sidste observation-fremførte brugt til denne udfaldsvariabel. Intervallet for denne score er fra 1 til 7. Lavere score svarer til større forbedring |
Efter 15 sessioner med rTMS
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ralph E. Hoffman, MD, Yale University School of Medicine, Department of Psychiatry
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hoffman RE, Gueorguieva R, Hawkins KA, Varanko M, Boutros NN, Wu YT, Carroll K, Krystal JH. Temporoparietal transcranial magnetic stimulation for auditory hallucinations: safety, efficacy and moderators in a fifty patient sample. Biol Psychiatry. 2005 Jul 15;58(2):97-104. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.03.041.
- Hoffman RE, Boutros NN, Hu S, Berman RM, Krystal JH, Charney DS. Transcranial magnetic stimulation and auditory hallucinations in schizophrenia. Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1073-5. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02043-2.
- Hoffman RE, Cavus I. Slow transcranial magnetic stimulation, long-term depotentiation, and brain hyperexcitability disorders. Am J Psychiatry. 2002 Jul;159(7):1093-102. doi: 10.1176/appi.ajp.159.7.1093.
- Poulet E, Brunelin J, Bediou B, Bation R, Forgeard L, Dalery J, d'Amato T, Saoud M. Slow transcranial magnetic stimulation can rapidly reduce resistant auditory hallucinations in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):188-91. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.007.
- Chibbaro G, Daniele M, Alagona G, Di Pasquale C, Cannavo M, Rapisarda V, Bella R, Pennisi G. Repetitive transcranial magnetic stimulation in schizophrenic patients reporting auditory hallucinations. Neurosci Lett. 2005 Jul 22-29;383(1-2):54-7. doi: 10.1016/j.neulet.2005.03.052. Epub 2005 Apr 15.
- Fitzgerald PB, Benitez J, Daskalakis JZ, Brown TL, Marston NA, de Castella A, Kulkarni J. A double-blind sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of refractory auditory hallucinations. J Clin Psychopharmacol. 2005 Aug;25(4):358-62. doi: 10.1097/01.jcp.0000168487.22140.7f.
- Hoffman RE, Hampson M, Wu K, Anderson AW, Gore JC, Buchanan RJ, Constable RT, Hawkins KA, Sahay N, Krystal JH. Probing the pathophysiology of auditory/verbal hallucinations by combining functional magnetic resonance imaging and transcranial magnetic stimulation. Cereb Cortex. 2007 Nov;17(11):2733-43. doi: 10.1093/cercor/bhl183. Epub 2007 Feb 13.
- Hoffman RE, Wu K, Pittman B, Cahill JD, Hawkins KA, Fernandez T, Hannestad J. Transcranial magnetic stimulation of Wernicke's and Right homologous sites to curtail "voices": a randomized trial. Biol Psychiatry. 2013 May 15;73(10):1008-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.01.016. Epub 2013 Feb 26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0409027023b
- DATR A5-ETPD
- R01MH073673-01 (NIH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .