- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00308997
Stimolazione Magnetica Transcranica per "Voci"
Stimolazione magnetica transcranica guidata da neuroimaging per pazienti con "voci" persistenti
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La schizofrenia è un disturbo cerebrale gravemente invalidante che colpisce circa l'1% della popolazione degli Stati Uniti. Circa il 50-80% delle persone con schizofrenia sperimenta "voci", note anche come allucinazioni uditive. Queste allucinazioni consistono in discorsi parlati, che a volte replicano la voce parlante di una persona familiare, e talvolta riflettono una voce parlante che non è nota ma diventa altamente riconoscibile. Le frasi e le sentenze espresse dalle "voci" sono spesso molto dirompenti e possono commentare, blandire, criticare e, in alcuni casi, comandare il paziente. Sono spesso ma non invariabilmente angoscianti e possono interrompere la capacità di interagire con gli altri, lavorare, studiare e dormire. In circa il 25% dei casi, il trattamento farmacologico è completamente inefficace o solo parzialmente efficace nell'alleviare le "voci". Sono necessarie alternative terapeutiche efficaci per migliorare questo sintomo preoccupante e spesso invalidante.
Studi recenti hanno suggerito che le allucinazioni uditive derivano da parti del cervello che sono normalmente coinvolte nella percezione del parlato reale. La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva a bassa frequenza (rTMS), una tecnica che utilizza un elettromagnete per indurre riduzioni dell'attività cerebrale corticale, può quindi essere efficace nel calmare le allucinazioni uditive. La potenziale utilità di questo approccio è stata dimostrata da precedenti studi condotti presso il nostro centro medico. Questo nuovo studio utilizza la risonanza magnetica (MRI) per localizzare due aree del cervello coinvolte nella percezione del parlato. Queste aree si trovano nell'area di Wernicke nel giro temporale superiore sinistro e nell'emisfero destro in un sito analogo nel giro temporale superiore. La TMS ripetitiva è specificamente posizionata per ridurre l'eccitabilità o la reattività corticale in queste due regioni del cervello.
I partecipanti a questo studio in doppio cieco saranno assegnati in modo casuale a ricevere una vera rTMS o una stimolazione con placebo, che sembra simile alla vera rTMS ma non produce effetti cerebrali diretti. A seconda dell'assegnazione del gruppo, la partecipazione può durare da 4 a 8 settimane. Durante le prime 2 settimane, tutti i partecipanti saranno sottoposti a due sequenze di rTMS, ciascuna composta da cinque sessioni di 16 minuti. Una sequenza è diretta all'area sinistra di Wernicke e l'altra sequenza è diretta all'area equivalente destra. Durante la terza settimana, i partecipanti riceveranno cinque sessioni aggiuntive al sito sinistro o destro che sembrano produrre un miglioramento clinico maggiore. Tutti i partecipanti saranno quindi informati se hanno ricevuto stimolazione reale o placebo. Ai partecipanti che hanno ricevuto una stimolazione reale verranno offerte 5 sessioni di stimolazione aggiuntive presso il sito cerebrale che ha ottenuto la migliore risposta. Ai partecipanti che hanno ricevuto la stimolazione con placebo verrà offerta una vera stimolazione per un massimo di venti sessioni nell'arco di 4 settimane utilizzando lo stesso programma sopra descritto. Le valutazioni della gravità delle allucinazioni e di altri sintomi clinici saranno condotte dopo ogni quinta sessione di rTMS da un medico che non sa se il partecipante sta ricevendo stimolazione reale o placebo.
Verranno eseguiti anche test neuropsicologici prima, durante e dopo il processo. Il nostro precedente studio ha dimostrato un certo miglioramento nell'elaborazione verbale senza compromissioni significative in termini di memoria, linguaggio o funzione cognitiva. Tuttavia, nella misura in cui questo studio comporta una "dose" totale maggiore di rTMS, durante tutto lo studio viene condotto un attento monitoraggio di queste funzioni.
Inoltre, lo studio determinerà il grado in cui il miglioramento ottenuto durante il corso della prova si mantiene nei mesi successivi. Ciò si ottiene tramite un contatto mensile continuo con i partecipanti allo studio fino a 1 anno dopo l'ultima sessione di stimolazione rTMS.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
- Yale Psychiatric Research
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Allucinazioni uditive che si verificano in media almeno cinque volte al giorno
- Diagnosi di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo
Criteri di esclusione:
- Incinta
- Storia di convulsioni non indotte da farmaci o secondarie all'astinenza da alcol
- Abuso di droghe o alcol entro 6 settimane dall'ingresso nello studio (la storia precedente di abuso di droghe o alcol non è un'esclusione)
- Modifiche nei dosaggi dei farmaci antipsicotici entro 4 settimane dall'ingresso nello studio (i pazienti non devono necessariamente assumere farmaci antipsicotici per essere inclusi)
- Malattia medica attuale significativa non trattata o instabile (per es., diabete mellito scarsamente controllato, ipertensione grave, aritmia cardiaca instabile)
- Incapacità di comprendere la natura dello studio a causa di grave disorganizzazione psicotica, ritardo mentale, ecc.
- Condizione neurologica significativa (ad esempio, lesione cerebrale traumatica, sclerosi multipla)
- Fattori che precluderebbero una scansione MRI (ad esempio, obesità grave, claustrofobia, alcuni impianti chirurgici con componenti metallici, trucioli metallici nell'occhio acquisiti durante il lavoro come macchinista)
- Pacemaker cardiaco
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: 1
Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva attiva 1 hertz all'area di Wernicke e all'area omologa destra
|
Stimolazione attiva data all'area di Wernicke o ad un'area omologa destra per 16 minuti al giorno x 5 giorni per la settimana I, lo stesso per la settimana II con passaggio da destra a sinistra o da sinistra a destra e altre 5 sessioni di stimolazione (16 minuti per sessione) al lato che produce maggiori benefici per la settimana III.
Altri nomi:
|
|
SHAM_COMPARATORE: 2
sham rTMS all'area di Wernicke e un'area omologa destra
|
Stimolazione fittizia data all'area di Wernicke o a un'area omologa destra per 16 minuti al giorno x 5 giorni per la settimana I, lo stesso per la settimana II con passaggio da destra a sinistra o da sinistra a destra e altre 5 sessioni di stimolazione (16 minuti per sessione) al lato che produce maggiori benefici per la settimana III.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Punteggio modifica allucinazioni - Destra (HCS-destra)
Lasso di tempo: Dopo 5 sessioni di rTMS
|
Punteggio HCS per i partecipanti valutati dopo 5 sessioni, 16 minuti per sessione, che hanno ricevuto rTMS o stimolazione simulata erogata al giro temporale superiore destro. L'HCS era ancorato a 0 (corrispondente a nessun AVH), 10 (nessun cambiamento nella gravità delle allucinazioni) e 20 (AVH due volte più gravi rispetto al basale). A punteggi più bassi corrisponde un miglioramento maggiore |
Dopo 5 sessioni di rTMS
|
|
Punteggio modifica allucinazioni - Sinistra (HCS-sinistra)
Lasso di tempo: Dopo 5 sessioni di rTMS
|
Punteggio HCS per i partecipanti valutati dopo 5 sessioni, 16 minuti per sessione, che hanno ricevuto rTMS o stimolazione fittizia erogata al giro temporale superiore sinistro. L'HCS era ancorato a 0 (corrispondente a nessun AVH), 10 (nessun cambiamento nella gravità delle allucinazioni) e 20 (AVH due volte più gravi rispetto al basale). A punteggi più bassi corrisponde un miglioramento maggiore |
Dopo 5 sessioni di rTMS
|
|
Punteggio di variazione delle allucinazioni (HCS)
Lasso di tempo: Dopo 15 sessioni di rTMS
|
Punteggio HCS valutato dopo 15 sessioni, 16 minuti per sessione, erogato ai siti del giro temporale superiore destro e superiore sinistro utilizzando rTMS o stimolazione fittizia. Per i pazienti che hanno abbandonato prematuramente lo studio, per questa variabile di esito sono stati utilizzati i dati dell'ultima osservazione. L'HCS era ancorato a 0 (corrispondente a nessun AVH), 10 (nessun cambiamento nella gravità delle allucinazioni) e 20 (AVH due volte più gravi rispetto al basale). A punteggi più bassi corrisponde un miglioramento maggiore |
Dopo 15 sessioni di rTMS
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamento nella frequenza delle allucinazioni
Lasso di tempo: Dopo 15 sessioni di rTMS
|
Punteggio della scala di frequenza AHRS valutato dopo 15 sessioni, 16 minuti per sessione, di entrambi i siti del giro temporale superiore destro e superiore sinistro utilizzando rTMS o stimolazione fittizia (3 settimane). Per i pazienti che hanno abbandonato prematuramente lo studio, per questa variabile di esito sono stati utilizzati i dati dell'ultima osservazione. La gamma di frequenza dell'allucinazione va da 0 a 9. I punteggi riportati sono punteggi di differenza e un miglioramento è un punteggio più alto. La frequenza delle allucinazioni è una delle variabili incorporate nell'AHRS (Scala di valutazione delle allucinazioni uditive). Il punteggio viene misurato come variazione rispetto al basale (ovvero, basale meno punto finale). Punteggi più grandi (positivi) corrispondono a un miglioramento maggiore. |
Dopo 15 sessioni di rTMS
|
|
Modifica del punteggio totale della scala di valutazione della sala uditiva (AHRS).
Lasso di tempo: Dopo 15 sessioni di rTMS
|
Punteggio AHRS totale valutato dopo 15 sessioni, 16 minuti per sessione, di entrambi i siti del giro temporale superiore destro e superiore sinistro utilizzando rTMS o stimolazione fittizia (3 settimane). Per i pazienti che hanno abbandonato prematuramente lo studio, per questa variabile di esito sono stati utilizzati i dati dell'ultima osservazione. L'intervallo di punteggio va da 0 a 42. Questo è riportato come un punteggio di differenza e un punteggio più alto è un miglioramento. Il punteggio AHRS totale viene misurato come variazione rispetto al basale (ovvero, basale meno endpoint). Punteggi più grandi (positivi) corrispondono a un miglioramento maggiore. |
Dopo 15 sessioni di rTMS
|
|
Miglioramento clinico globale (CGI) Miglioramento
Lasso di tempo: Dopo 15 sessioni di rTMS
|
Punteggio CGI valutato dopo 15 sessioni, 16 minuti per sessione, di entrambi i siti del giro temporale superiore destro e superiore sinistro utilizzando rTMS o stimolazione fittizia (3 settimane). Per i pazienti che hanno abbandonato prematuramente lo studio, per questa variabile di esito sono stati utilizzati i dati dell'ultima osservazione. L'intervallo per questo punteggio va da 1 a 7. A punteggi più bassi corrisponde un miglioramento maggiore |
Dopo 15 sessioni di rTMS
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ralph E. Hoffman, MD, Yale University School of Medicine, Department of Psychiatry
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hoffman RE, Gueorguieva R, Hawkins KA, Varanko M, Boutros NN, Wu YT, Carroll K, Krystal JH. Temporoparietal transcranial magnetic stimulation for auditory hallucinations: safety, efficacy and moderators in a fifty patient sample. Biol Psychiatry. 2005 Jul 15;58(2):97-104. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.03.041.
- Hoffman RE, Boutros NN, Hu S, Berman RM, Krystal JH, Charney DS. Transcranial magnetic stimulation and auditory hallucinations in schizophrenia. Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1073-5. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02043-2.
- Hoffman RE, Cavus I. Slow transcranial magnetic stimulation, long-term depotentiation, and brain hyperexcitability disorders. Am J Psychiatry. 2002 Jul;159(7):1093-102. doi: 10.1176/appi.ajp.159.7.1093.
- Poulet E, Brunelin J, Bediou B, Bation R, Forgeard L, Dalery J, d'Amato T, Saoud M. Slow transcranial magnetic stimulation can rapidly reduce resistant auditory hallucinations in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):188-91. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.007.
- Chibbaro G, Daniele M, Alagona G, Di Pasquale C, Cannavo M, Rapisarda V, Bella R, Pennisi G. Repetitive transcranial magnetic stimulation in schizophrenic patients reporting auditory hallucinations. Neurosci Lett. 2005 Jul 22-29;383(1-2):54-7. doi: 10.1016/j.neulet.2005.03.052. Epub 2005 Apr 15.
- Fitzgerald PB, Benitez J, Daskalakis JZ, Brown TL, Marston NA, de Castella A, Kulkarni J. A double-blind sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of refractory auditory hallucinations. J Clin Psychopharmacol. 2005 Aug;25(4):358-62. doi: 10.1097/01.jcp.0000168487.22140.7f.
- Hoffman RE, Hampson M, Wu K, Anderson AW, Gore JC, Buchanan RJ, Constable RT, Hawkins KA, Sahay N, Krystal JH. Probing the pathophysiology of auditory/verbal hallucinations by combining functional magnetic resonance imaging and transcranial magnetic stimulation. Cereb Cortex. 2007 Nov;17(11):2733-43. doi: 10.1093/cercor/bhl183. Epub 2007 Feb 13.
- Hoffman RE, Wu K, Pittman B, Cahill JD, Hawkins KA, Fernandez T, Hannestad J. Transcranial magnetic stimulation of Wernicke's and Right homologous sites to curtail "voices": a randomized trial. Biol Psychiatry. 2013 May 15;73(10):1008-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.01.016. Epub 2013 Feb 26.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0409027023b
- DATR A5-ETPD
- R01MH073673-01 (NIH)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .