- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00308997
Transkraniální magnetická stimulace pro "hlasy"
Transkraniální magnetická stimulace vedená neuroimagingem pro pacienty s přetrvávajícími „hlasy“
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Schizofrenie je těžce invalidizující mozková porucha, která postihuje asi 1 % populace Spojených států. Přibližně 50 až 80 % lidí se schizofrenií zažívá „hlasy“, známé také jako sluchové halucinace. Tyto halucinace se skládají z mluvené řeči, která někdy replikuje mluvící hlas známé osoby a někdy odráží mluvící hlas, který není znám, ale stává se vysoce rozpoznatelným. Fráze a věty vyjádřené „hlasy“ jsou často velmi rušivé a mohou pacienta komentovat, přemlouvat, kritizovat a v některých případech přikazovat. Jsou často, ale ne vždy, stresující a mohou narušit schopnost člověka komunikovat s ostatními, pracovat, studovat a spát. Asi ve 25 % případů je medikamentózní léčba buď zcela neúčinná, nebo jen částečně účinná při úlevě od „hlasů“. Ke zlepšení tohoto znepokojivého a často invalidizujícího symptomu jsou zapotřebí účinné alternativy léčby.
Nedávné studie naznačují, že sluchové halucinace vznikají z částí mozku, které se běžně podílejí na vnímání skutečné mluvené řeči. Nízkofrekvenční repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS), technika, která využívá elektromagnet k vyvolání snížení kortikální mozkové aktivity, může být proto účinná při ztišení sluchových halucinací. Potenciální užitečnost tohoto přístupu prokázaly předchozí studie provedené v našem lékařském centru. Tato nová studie využívá zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) k lokalizaci dvou oblastí mozku zapojených do vnímání řeči. Tyto oblasti jsou ve Wernickeově oblasti v levém horním temporálním gyru a v pravé hemisféře v analogickém místě v horním temporálním gyru. Repetitivní TMS je specificky umístěn tak, aby snižoval kortikální excitabilitu nebo reaktivitu v těchto dvou oblastech mozku.
Účastníci této dvojitě zaslepené studie budou náhodně rozděleni tak, aby dostali buď skutečnou rTMS, nebo placebo stimulaci, která je podobná skutečné rTMS, ale nevyvolává přímé účinky na mozek. V závislosti na přidělení skupiny může účast trvat 4 až 8 týdnů. Během prvních 2 týdnů všichni účastníci podstoupí dvě sekvence rTMS, z nichž každá se skládá z pěti 16minutových sezení. Jedna sekvence je směrována do levé Wernickeovy oblasti a druhá sekvence je směrována do pravostranné ekvivalentní oblasti. Během třetího týdne absolvují účastníci pět dalších sezení na levém nebo pravém místě, které zřejmě vedou k většímu klinickému zlepšení. Všichni účastníci pak budou informováni o tom, zda dostali skutečnou nebo placebo stimulaci. Účastníkům, kteří dostali skutečnou stimulaci, bude nabídnuto 5 dalších stimulačních sezení v místě mozku, které dosáhlo nejlepší reakce. Účastníkům, kteří podstoupili stimulaci placebem, bude nabídnuta skutečná stimulace po dobu až dvaceti sezení po dobu 4 týdnů za použití stejného plánu popsaného výše. Hodnocení závažnosti halucinací a dalších klinických příznaků bude prováděno po každém pátém sezení rTMS klinikem, který neví, zda účastník dostává skutečnou nebo placebo stimulaci.
Neuropsychologické testování bude také provedeno před, během a po soudu. Naše předchozí studie prokázala určité zlepšení verbálního zpracování bez významných poruch, pokud jde o paměť, jazyk nebo kognitivní funkce. Pokud však tato studie zahrnuje větší celkovou "dávku" rTMS, je v průběhu studie prováděno pečlivé sledování těchto funkcí.
Kromě toho studie určí míru, do jaké se zlepšení dosažené v průběhu zkoušky udrží v následujících měsících. Toho je dosaženo prostřednictvím průběžného měsíčního kontaktu s účastníky studie po dobu až 1 roku po poslední stimulaci rTMS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
- Yale Psychiatric Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Sluchové halucinace, které se vyskytují v průměru nejméně pětkrát denně
- Diagnóza schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy
Kritéria vyloučení:
- Těhotná
- Záchvaty v anamnéze, které nejsou vyvolané drogou nebo sekundární po vysazení alkoholu
- Zneužívání drog nebo alkoholu do 6 týdnů od vstupu do studie (předchozí historie zneužívání drog nebo alkoholu není vyloučena)
- Změny v dávkách antipsychotik během 4 týdnů od vstupu do studie (pacienti nemusí být na antipsychotické léčbě, aby byli zahrnuti)
- Současné významné neléčené nebo nestabilní onemocnění (např. špatně kontrolovaný diabetes mellitus, těžká hypertenze, nestabilní srdeční arytmie)
- Neschopnost pochopit podstatu studia z důvodu těžké psychotické dezorganizace, mentální retardace atd.
- Závažný neurologický stav (např. traumatické poranění mozku, roztroušená skleróza)
- Faktory, které by vylučovaly vyšetření magnetickou rezonancí (např. těžká obezita, klaustrofobie, určité chirurgické implantáty s kovovými součástmi, kovové hobliny v oku získané při práci strojníka)
- Kardiostimulátor
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Aktivní 1-hertzová opakovaná transkraniální magnetická stimulace do Wernickeovy oblasti a pravé homologní oblasti
|
Aktivní stimulace Wernickeho oblasti nebo pravé homologní oblasti po dobu 16 minut denně x 5 dní v týdnu I, stejná v týdnu II s přepínáním zprava doleva nebo zleva doprava a 5 dalších stimulačních sezení (16 minut na sezení) na stranu produkující větší užitek pro týden III.
Ostatní jména:
|
|
SHAM_COMPARATOR: 2
sham rTMS do oblasti Wernicke a pravé homologní oblasti
|
Falešná stimulace poskytnutá Wernickeově oblasti nebo pravé homologní oblasti po dobu 16 minut denně x 5 dní v týdnu I, totéž v týdnu II s přepínáním zprava doleva nebo zleva doprava a 5 dalších stimulačních sezení (16 minut na sezení) na stranu produkující větší užitek pro týden III.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre změny halucinací – vpravo (HCS-vpravo)
Časové okno: Po 5 sezeních rTMS
|
Skóre HCS pro účastníky hodnocené po 5 sezeních, 16 minut na sezení, kteří dostali buď rTMS nebo simulovanou stimulaci aplikovanou do pravého horního temporálního gyru. HCS byl ukotven na 0 (odpovídá žádné AVH), 10 (žádná změna v závažnosti halucinací) a 20 (AVH dvakrát tak závažnější než výchozí hodnota). Nižší skóre odpovídá většímu zlepšení |
Po 5 sezeních rTMS
|
|
Skóre změny halucinací – vlevo (HCS – vlevo)
Časové okno: Po 5 sezeních rTMS
|
Skóre HCS pro účastníky hodnocené po 5 sezeních, 16 minut na sezení, kteří dostali buď rTMS nebo simulovanou stimulaci dodávanou do levého horního temporálního gyru. HCS byl ukotven na 0 (odpovídá žádné AVH), 10 (žádná změna v závažnosti halucinací) a 20 (AVH dvakrát tak závažnější než výchozí hodnota). Nižší skóre odpovídá většímu zlepšení |
Po 5 sezeních rTMS
|
|
Skóre změny halucinací (HCS)
Časové okno: Po 15 sezeních rTMS
|
Skóre HCS hodnocené po 15 sezeních, 16 minut na sezení, dodáno do místa pravého horního temporálního i levého horního temporálního gyru za použití buď rTMS nebo simulované stimulace. U pacientů, kteří ze studie předčasně vystoupili, byla pro tuto výslednou proměnnou použita data z posledního přeneseného pozorování. HCS byl ukotven na 0 (odpovídá žádné AVH), 10 (žádná změna v závažnosti halucinací) a 20 (AVH dvakrát tak závažnější než výchozí hodnota). Nižší skóre odpovídá většímu zlepšení |
Po 15 sezeních rTMS
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna frekvence halucinací
Časové okno: Po 15 sezeních rTMS
|
Skóre frekvenční škály AHRS hodnocené po 15 sezeních, 16 minut na sezení, v místě pravého horního temporálního a levého horního temporálního gyru pomocí rTMS nebo simulované stimulace (3 týdny). U pacientů, kteří ze studie předčasně vystoupili, byla pro tuto výslednou proměnnou použita data z posledního přeneseného pozorování. Frekvenční rozsah halucinací je od 0-9. Uváděná skóre jsou rozdílová skóre a zlepšení znamená vyšší skóre. Frekvence halucinací je jednou z proměnných začleněných do AHRS (Auditory Hallucinations Rating Scale). Skóre se měří jako změna vzhledem k základní linii (tj. výchozí hodnota mínus koncový bod). Větší (pozitivní) skóre odpovídá většímu zlepšení. |
Po 15 sezeních rTMS
|
|
Změna ve skóre celkové stupnice hodnocení sálu (AHRS).
Časové okno: Po 15 sezeních rTMS
|
Celkové skóre AHRS hodnocené po 15 sezeních, 16 minut na sezení, v místě pravého horního temporálního a levého horního temporálního gyru pomocí rTMS nebo simulované stimulace (3 týdny). U pacientů, kteří ze studie předčasně vystoupili, byla pro tuto výslednou proměnnou použita data z posledního přeneseného pozorování. Rozsah skóre je od 0 do 42. To se uvádí jako rozdílové skóre a vyšší skóre znamená zlepšení. Celkové skóre AHRS se měří jako relativní změna výchozí hodnoty (tj. výchozí hodnota mínus koncový bod). Větší (pozitivní) skóre odpovídá většímu zlepšení. |
Po 15 sezeních rTMS
|
|
Klinické globální zlepšení (CGI) Zlepšení
Časové okno: Po 15 sezeních rTMS
|
Skóre CGI hodnocené po 15 sezeních, 16 minut na sezení, v místě pravého horního temporálního a levého horního temporálního gyru za použití buď rTMS nebo simulované stimulace (3 týdny). U pacientů, kteří ze studie předčasně vystoupili, byla pro tuto výslednou proměnnou použita data z posledního přeneseného pozorování. Rozsah tohoto skóre je od 1 do 7. Nižší skóre odpovídá většímu zlepšení |
Po 15 sezeních rTMS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ralph E. Hoffman, MD, Yale University School of Medicine, Department of Psychiatry
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hoffman RE, Gueorguieva R, Hawkins KA, Varanko M, Boutros NN, Wu YT, Carroll K, Krystal JH. Temporoparietal transcranial magnetic stimulation for auditory hallucinations: safety, efficacy and moderators in a fifty patient sample. Biol Psychiatry. 2005 Jul 15;58(2):97-104. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.03.041.
- Hoffman RE, Boutros NN, Hu S, Berman RM, Krystal JH, Charney DS. Transcranial magnetic stimulation and auditory hallucinations in schizophrenia. Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1073-5. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02043-2.
- Hoffman RE, Cavus I. Slow transcranial magnetic stimulation, long-term depotentiation, and brain hyperexcitability disorders. Am J Psychiatry. 2002 Jul;159(7):1093-102. doi: 10.1176/appi.ajp.159.7.1093.
- Poulet E, Brunelin J, Bediou B, Bation R, Forgeard L, Dalery J, d'Amato T, Saoud M. Slow transcranial magnetic stimulation can rapidly reduce resistant auditory hallucinations in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):188-91. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.007.
- Chibbaro G, Daniele M, Alagona G, Di Pasquale C, Cannavo M, Rapisarda V, Bella R, Pennisi G. Repetitive transcranial magnetic stimulation in schizophrenic patients reporting auditory hallucinations. Neurosci Lett. 2005 Jul 22-29;383(1-2):54-7. doi: 10.1016/j.neulet.2005.03.052. Epub 2005 Apr 15.
- Fitzgerald PB, Benitez J, Daskalakis JZ, Brown TL, Marston NA, de Castella A, Kulkarni J. A double-blind sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of refractory auditory hallucinations. J Clin Psychopharmacol. 2005 Aug;25(4):358-62. doi: 10.1097/01.jcp.0000168487.22140.7f.
- Hoffman RE, Hampson M, Wu K, Anderson AW, Gore JC, Buchanan RJ, Constable RT, Hawkins KA, Sahay N, Krystal JH. Probing the pathophysiology of auditory/verbal hallucinations by combining functional magnetic resonance imaging and transcranial magnetic stimulation. Cereb Cortex. 2007 Nov;17(11):2733-43. doi: 10.1093/cercor/bhl183. Epub 2007 Feb 13.
- Hoffman RE, Wu K, Pittman B, Cahill JD, Hawkins KA, Fernandez T, Hannestad J. Transcranial magnetic stimulation of Wernicke's and Right homologous sites to curtail "voices": a randomized trial. Biol Psychiatry. 2013 May 15;73(10):1008-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.01.016. Epub 2013 Feb 26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0409027023b
- DATR A5-ETPD
- R01MH073673-01 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .