- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00308997
Transkraniaalinen magneettistimulaatio "äänille"
Neurokuvauksen ohjaama transkraniaalinen magneettistimulaatio potilaille, joilla on jatkuvia "ääniä"
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Skitsofrenia on vakavasti vammauttava aivosairaus, joka vaikuttaa noin 1 %:iin Yhdysvaltojen väestöstä. Noin 50–80 % skitsofreniapotilaista kokee "ääniä", jotka tunnetaan myös kuuloharhoina. Nämä hallusinaatiot koostuvat puhutusta puheesta, joka toisinaan toistaa tutun henkilön puheääntä ja toisinaan heijastaa puhuvaa ääntä, jota ei tunneta, mutta joka tulee hyvin tunnistettavaksi. "Äänien" ilmaisemat lauseet ja lauseet ovat usein erittäin häiritseviä ja voivat kommentoida, hurrata, kritisoida ja joissain tapauksissa käskeä potilasta. Ne ovat usein, mutta eivät poikkeuksetta, ahdistavia ja voivat häiritä ihmisen kykyä olla vuorovaikutuksessa muiden kanssa, työskennellä, opiskella ja nukkua. Noin 25 %:ssa tapauksista lääkehoito on joko täysin tehotonta tai vain osittain tehokas "äänien" lievittämisessä. Tämän huolestuttavan ja usein vammauttavan oireen parantamiseksi tarvitaan tehokkaita hoitovaihtoehtoja.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että kuulohalusinaatiot johtuvat aivojen osista, jotka tavallisesti ovat mukana todellisen puhutun puheen havaitsemisessa. Matalataajuinen toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS), tekniikka, joka käyttää sähkömagneettia vähentämään aivokuoren toimintaa, voi siksi olla tehokas kuuloharhojen hiljentämisessä. Tämän lähestymistavan mahdollinen hyödyllisyys on osoitettu aiemmissa lääketieteellisessä keskuksessamme tehdyissä tutkimuksissa. Tämä uusi tutkimus käyttää magneettikuvausta (MRI) kahden puheen havaitsemiseen osallistuvan aivojen alueen paikantamiseksi. Nämä alueet ovat Wernicken alueella vasemmassa ylämäisessä temporaalisessa gyrusssa ja oikeassa aivopuoliskossa vastaavassa kohdassa ylemmän ajallisen gyrusen alueella. Toistuva TMS on erityisesti sijoitettu vähentämään aivokuoren kiihottumista tai reaktiivisuutta näillä kahdella aivoalueella.
Tämän kaksoissokkotutkimuksen osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan joko todellista rTMS:ää tai plasebostimulaatiota, joka tuntuu samanlaiselta kuin todellinen rTMS, mutta ei tuota suoria aivovaikutuksia. Ryhmätehtävästä riippuen osallistuminen voi kestää 4-8 viikkoa. Kahden ensimmäisen viikon aikana kaikki osallistujat käyvät läpi kaksi rTMS-jaksoa, joista kukin koostuu viidestä 16 minuutin istunnosta. Toinen sekvenssi on suunnattu vasemmalle Wernicken alueelle ja toinen sekvenssi oikealle vastaavalle alueelle. Kolmannen viikon aikana osallistujat saavat viisi lisäistuntoa vasemmalle tai oikealle alueelle, jotka näyttivät tuottavan suuremman kliinisen parannuksen. Kaikille osallistujille kerrotaan sitten, saivatko he todellista vai lumelääkestimulaatiota. Osallistujille, jotka ovat saaneet todellista stimulaatiota, tarjotaan 5 lisästimulaatioistuntoa aivokohdassa, joka sai parhaan vasteen. Osallistujille, jotka ovat saaneet plasebostimulaatiota, tarjotaan todellista stimulaatiota jopa 20 istunnon ajan 4 viikon aikana käyttäen samaa yllä kuvattua aikataulua. Hallusinaatioiden ja muiden kliinisten oireiden vakavuuden arvioinnin tekee joka viidennen rTMS-istunnon jälkeen kliinikko, joka ei tiedä, saako osallistuja todellista vai lumelääkestimulaatiota.
Neuropsykologisia testejä tehdään myös ennen koetta, sen aikana ja sen jälkeen. Edellinen tutkimuksemme osoitti jonkin verran parannusta sanallisessa käsittelyssä ilman merkittäviä muistin, kielen tai kognitiivisten toimintojen heikkenemistä. Kuitenkin, sikäli kuin tähän kokeeseen liittyy suurempi kokonais"annos" rTMS:ää, näiden toimintojen huolellinen seuranta suoritetaan koko kokeen ajan.
Lisäksi tutkimuksessa määritetään, missä määrin kokeen aikana saavutettu parannus säilyy seuraavien kuukausien aikana. Tämä saavutetaan jatkuvalla kuukausittaisella yhteydenpidolla tutkimuksen osallistujien kanssa enintään vuoden ajan viimeisen rTMS-stimulaatioistunnon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- Yale Psychiatric Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kuuloharhot, joita esiintyy keskimäärin vähintään viisi kertaa päivässä
- Skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön diagnoosi
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana
- Aiempi kohtaus, joka ei ole huumeiden aiheuttama tai toissijainen alkoholin vieroituksesta
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö ei ole poissulkeminen)
- Muutokset antipsykoottisten lääkkeiden annoksissa 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (potilaiden ei tarvitse olla psykoosilääkityksenä, jotta ne voidaan ottaa mukaan)
- Nykyinen merkittävä hoitamaton tai epävakaa lääketieteellinen sairaus (esim. huonosti hallittu diabetes mellitus, vaikea verenpainetauti, epävakaa sydämen rytmihäiriö)
- Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen luonnetta vakavan psykoottisen epäjärjestyksen, henkisen jälkeenjääneisyyden jne. vuoksi.
- Merkittävä neurologinen tila (esim. traumaattinen aivovamma, multippeliskleroosi)
- Tekijät, jotka estävät magneettikuvauksen (esim. vaikea liikalihavuus, klaustrofobia, tietyt kirurgiset implantit metallikomponenteilla, metallilastut silmään, jotka on hankittu koneistajan työskentelyn aikana)
- Sydämentahdistin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1
Aktiivinen 1 hertsin toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio Wernicken alueelle ja oikealle homologiselle alueelle
|
Aktiivinen stimulaatio annettu Wernicken alueelle tai oikealle homologiselle alueelle 16 minuuttia päivässä x 5 päivää viikolla I, sama viikolla II vaihtamalla oikealta vasemmalle tai vasemmalta oikealle ja 5 muuta stimulaatiokertaa (16 minuuttia per istunto) puolelle, mikä tuottaa enemmän hyötyä viikolle III.
Muut nimet:
|
|
SHAM_COMPARATOR: 2
huijaus rTMS Wernicken alueelle ja oikealle homologiselle alueelle
|
Valestimulaatio annettu Wernicken alueelle tai oikealle homologiselle alueelle 16 minuuttia päivässä x 5 päivää viikolla I, sama viikolla II vaihtamalla oikealta vasemmalle tai vasemmalta oikealle ja 5 muuta stimulaatiokertaa (16 minuuttia per istunto) puolelle, mikä tuottaa enemmän hyötyä viikolle III.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hallusinaatioiden muutospisteet - oikea (HCS-oikea)
Aikaikkuna: 5 rTMS-istunnon jälkeen
|
HCS-pisteet osallistujille, jotka arvioitiin 5 istunnon jälkeen, 16 minuuttia per istunto ja jotka saivat joko rTMS- tai valestimulaatiota oikeaan ylempään temporaaliseen kehään. HCS ankkuroitiin 0:aan (vastaa AVH:n puuttumista), 10:een (ei muutosta hallusinaatioiden vakavuusasteessa) ja 20:een (AVH:t kaksi kertaa niin vakavampi kuin lähtötilanteessa). Pienemmät pisteet vastaavat suurempaa parannusta |
5 rTMS-istunnon jälkeen
|
|
Hallusinaatioiden muutospisteet - vasen (HCS-vasen)
Aikaikkuna: 5 rTMS-istunnon jälkeen
|
HCS-pisteet osallistujille, jotka arvioitiin 5 istunnon jälkeen, 16 minuuttia per istunto ja jotka saivat joko rTMS- tai valestimulaatiota vasempaan ylempään temporaaliseen kehään. HCS ankkuroitiin 0:aan (vastaa AVH:n puuttumista), 10:een (ei muutosta hallusinaatioiden vakavuusasteessa) ja 20:een (AVH:t kaksi kertaa niin vakavampi kuin lähtötilanteessa). Pienemmät pisteet vastaavat suurempaa parannusta |
5 rTMS-istunnon jälkeen
|
|
Hallusinaatiomuutospisteet (HCS)
Aikaikkuna: 15 rTMS-istunnon jälkeen
|
HCS-pisteet arvioitiin 15 istunnon jälkeen, 16 minuuttia per istunto, toimitettu sekä oikeaan temporaaliseen ylä- että vasempaan ylempiin temporaaliseen gyruskohtaan joko rTMS- tai valestimulaatiolla. Potilaiden, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennenaikaisesti, tälle tulosmuuttujalle käytettiin viimeisimmän havainnon siirrettyjä tietoja. HCS ankkuroitiin 0:aan (vastaa AVH:n puuttumista), 10:een (ei muutosta hallusinaatioiden vakavuusasteessa) ja 20:een (AVH:t kaksi kertaa niin vakavampi kuin lähtötilanteessa). Pienemmät pisteet vastaavat suurempaa parannusta |
15 rTMS-istunnon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hallusinaatioiden taajuudessa
Aikaikkuna: 15 rTMS-istunnon jälkeen
|
AHRS-taajuusasteikon pisteet arvioitiin 15 istunnon jälkeen, 16 minuuttia per istunto, sekä oikeanpuoleisten temporaalisten että vasemman yläpuolisten temporaalisten gyruskohtien jälkeen käyttämällä joko rTMS- tai valestimulaatiota (3 viikkoa). Potilaiden, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennenaikaisesti, tälle tulosmuuttujalle käytettiin viimeisimmän havainnon siirrettyjä tietoja. Hallusinaatioiden taajuusalue on 0-9. Raportoidut pisteet ovat eropisteitä, ja parannus on korkeampi pistemäärä. Hallusinaatioiden taajuus on yksi muuttujista, jotka on sisällytetty AHRS:ään (Auditory Hallucinations Rating Scale). Pisteet mitataan muutoksena suhteessa lähtötilanteeseen (eli lähtöviiva miinus päätepiste). Suuremmat (positiiviset) pisteet vastaavat suurempaa parannusta. |
15 rTMS-istunnon jälkeen
|
|
Muutos Auditory Hall Rating Scale (AHRS) -pistemäärässä
Aikaikkuna: 15 rTMS-istunnon jälkeen
|
Kokonais-AHRS-pistemäärä arvioitiin 15 istunnon jälkeen, 16 minuuttia per istunto, sekä oikeanpuoleisen temporaalisen yläosan että vasemman yläpuolisen temporaalisen gyruskohdan jälkeen käyttämällä joko rTMS- tai valestimulaatiota (3 viikkoa). Potilaiden, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennenaikaisesti, tälle tulosmuuttujalle käytettiin viimeisimmän havainnon siirrettyjä tietoja. Pisteiden vaihteluväli on 0-42. Tämä ilmoitetaan eropisteenä ja korkeampi pistemäärä on parannus. Kokonais-AHRS-pistemäärä mitataan muutoksena suhteessa lähtötilanteeseen (eli lähtötaso miinus päätepiste). Suuremmat (positiiviset) pisteet vastaavat suurempaa parannusta. |
15 rTMS-istunnon jälkeen
|
|
Clinical Global Improvement (CGI) Improvement
Aikaikkuna: 15 rTMS-istunnon jälkeen
|
CGI-pistemäärä arvioitiin 15 istunnon jälkeen, 16 minuuttia per istunto, sekä oikeanpuoleisen temporaalisen yläosan että vasemman yläpuolisen temporaalisen gyrus-kohdan jälkeen käyttämällä joko rTMS- tai valestimulaatiota (3 viikkoa). Potilaiden, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennenaikaisesti, tälle tulosmuuttujalle käytettiin viimeisimmän havainnon siirrettyjä tietoja. Tämän pistemäärän vaihteluväli on 1-7. Pienemmät pisteet vastaavat suurempaa parannusta |
15 rTMS-istunnon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ralph E. Hoffman, MD, Yale University School of Medicine, Department of Psychiatry
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hoffman RE, Gueorguieva R, Hawkins KA, Varanko M, Boutros NN, Wu YT, Carroll K, Krystal JH. Temporoparietal transcranial magnetic stimulation for auditory hallucinations: safety, efficacy and moderators in a fifty patient sample. Biol Psychiatry. 2005 Jul 15;58(2):97-104. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.03.041.
- Hoffman RE, Boutros NN, Hu S, Berman RM, Krystal JH, Charney DS. Transcranial magnetic stimulation and auditory hallucinations in schizophrenia. Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1073-5. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02043-2.
- Hoffman RE, Cavus I. Slow transcranial magnetic stimulation, long-term depotentiation, and brain hyperexcitability disorders. Am J Psychiatry. 2002 Jul;159(7):1093-102. doi: 10.1176/appi.ajp.159.7.1093.
- Poulet E, Brunelin J, Bediou B, Bation R, Forgeard L, Dalery J, d'Amato T, Saoud M. Slow transcranial magnetic stimulation can rapidly reduce resistant auditory hallucinations in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):188-91. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.007.
- Chibbaro G, Daniele M, Alagona G, Di Pasquale C, Cannavo M, Rapisarda V, Bella R, Pennisi G. Repetitive transcranial magnetic stimulation in schizophrenic patients reporting auditory hallucinations. Neurosci Lett. 2005 Jul 22-29;383(1-2):54-7. doi: 10.1016/j.neulet.2005.03.052. Epub 2005 Apr 15.
- Fitzgerald PB, Benitez J, Daskalakis JZ, Brown TL, Marston NA, de Castella A, Kulkarni J. A double-blind sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of refractory auditory hallucinations. J Clin Psychopharmacol. 2005 Aug;25(4):358-62. doi: 10.1097/01.jcp.0000168487.22140.7f.
- Hoffman RE, Hampson M, Wu K, Anderson AW, Gore JC, Buchanan RJ, Constable RT, Hawkins KA, Sahay N, Krystal JH. Probing the pathophysiology of auditory/verbal hallucinations by combining functional magnetic resonance imaging and transcranial magnetic stimulation. Cereb Cortex. 2007 Nov;17(11):2733-43. doi: 10.1093/cercor/bhl183. Epub 2007 Feb 13.
- Hoffman RE, Wu K, Pittman B, Cahill JD, Hawkins KA, Fernandez T, Hannestad J. Transcranial magnetic stimulation of Wernicke's and Right homologous sites to curtail "voices": a randomized trial. Biol Psychiatry. 2013 May 15;73(10):1008-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.01.016. Epub 2013 Feb 26.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0409027023b
- DATR A5-ETPD
- R01MH073673-01 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .