- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00308997
Transkranielle Magnetstimulation für „Stimmen“
Transkranielle Magnetstimulation, geführt durch Neuroimaging für Patienten mit anhaltenden „Stimmen“
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Schizophrenie ist eine schwere Gehirnerkrankung, die etwa 1 % der Bevölkerung der Vereinigten Staaten betrifft. Ungefähr 50 bis 80 % der Menschen mit Schizophrenie erleben „Stimmen“, auch bekannt als auditive Halluzinationen. Diese Halluzinationen bestehen aus gesprochener Sprache, die manchmal die Sprechstimme einer vertrauten Person nachahmt und manchmal eine Sprechstimme widerspiegelt, die nicht bekannt ist, aber gut erkennbar wird. Die durch "Stimmen" ausgedrückten Phrasen und Sätze sind oft sehr störend und können den Patienten kommentieren, schmeicheln, kritisieren und in einigen Fällen befehlen. Sie sind oft, aber nicht immer, belastend und können die Fähigkeit beeinträchtigen, mit anderen zu interagieren, zu arbeiten, zu lernen und zu schlafen. In etwa 25% der Fälle ist eine medikamentöse Behandlung entweder völlig wirkungslos oder nur teilweise wirksam, um "Stimmen" zu lindern. Wirksame Behandlungsalternativen sind erforderlich, um dieses beunruhigende und oft behindernde Symptom zu verbessern.
Jüngste Studien haben gezeigt, dass akustische Halluzinationen aus Teilen des Gehirns entstehen, die normalerweise an der Wahrnehmung tatsächlich gesprochener Sprache beteiligt sind. Niederfrequente repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS), eine Technik, die einen Elektromagneten verwendet, um eine Verringerung der kortikalen Gehirnaktivität zu induzieren, kann daher wirksam sein, um akustische Halluzinationen zu beruhigen. Die potenzielle Nützlichkeit dieses Ansatzes wurde durch frühere Studien gezeigt, die an unserem medizinischen Zentrum durchgeführt wurden. Diese neue Studie verwendet Magnetresonanztomographie (MRT), um zwei Bereiche des Gehirns zu lokalisieren, die an der Sprachwahrnehmung beteiligt sind. Diese Bereiche befinden sich im Wernicke-Areal im linken oberen Schläfengyrus und in der rechten Hemisphäre an einer analogen Stelle im oberen Schläfengyrus. Repetitive TMS ist speziell positioniert, um die kortikale Erregbarkeit oder Reaktivität in diesen beiden Gehirnregionen zu reduzieren.
Die Teilnehmer dieser Doppelblindstudie werden nach dem Zufallsprinzip entweder einer echten rTMS oder einer Placebo-Stimulation zugeteilt, die sich ähnlich anfühlt wie echte rTMS, aber keine direkten Auswirkungen auf das Gehirn hat. Je nach Gruppeneinteilung kann die Teilnahme 4 bis 8 Wochen dauern. In den ersten 2 Wochen durchlaufen alle Teilnehmer zwei rTMS-Sequenzen, die jeweils aus fünf 16-minütigen Sitzungen bestehen. Eine Sequenz ist auf den linken Wernicke-Bereich gerichtet und die andere Sequenz ist auf den rechtsseitigen äquivalenten Bereich gerichtet. Während der dritten Woche erhalten die Teilnehmer fünf zusätzliche Sitzungen an der linken oder rechten Seite, die eine größere klinische Verbesserung zu bewirken schienen. Alle Teilnehmer werden dann darüber informiert, ob sie eine echte oder Placebo-Stimulation erhalten haben. Teilnehmern, die eine echte Stimulation erhalten haben, werden 5 zusätzliche Stimulationssitzungen an der Gehirnstelle angeboten, die die beste Reaktion erzielt hat. Teilnehmern, die eine Placebo-Stimulation erhalten haben, wird eine echte Stimulation für bis zu zwanzig Sitzungen über 4 Wochen nach demselben oben beschriebenen Zeitplan angeboten. Bewertungen der Schwere von Halluzinationen und anderen klinischen Symptomen werden nach jeder fünften rTMS-Sitzung von einem Kliniker durchgeführt, der nicht weiß, ob der Teilnehmer eine echte oder Placebo-Stimulation erhält.
Neuropsychologische Tests werden auch vor, während und nach der Studie durchgeführt. Unsere vorherige Studie zeigte eine gewisse Verbesserung der verbalen Verarbeitung ohne signifikante Beeinträchtigungen in Bezug auf Gedächtnis, Sprache oder kognitive Funktionen. Da diese Studie jedoch eine größere „Gesamtdosis“ von rTMS umfasst, werden diese Funktionen während der gesamten Studie sorgfältig überwacht.
Darüber hinaus wird die Studie bestimmen, inwieweit die während des Versuchsverlaufs erzielte Verbesserung in den folgenden Monaten aufrechterhalten wird. Dies wird durch fortlaufenden monatlichen Kontakt mit den Studienteilnehmern für bis zu 1 Jahr nach der letzten rTMS-Stimulationssitzung erreicht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06519
- Yale Psychiatric Research
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Akustische Halluzinationen, die im Durchschnitt mindestens fünfmal am Tag auftreten
- Diagnose einer Schizophrenie oder schizoaffektiven Störung
Ausschlusskriterien:
- Schwanger
- Vorgeschichte von Anfällen, die nicht drogeninduziert oder sekundär zum Alkoholentzug sind
- Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt (Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch ist kein Ausschluss)
- Änderungen der Dosierung von Antipsychotika innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt (Patienten müssen keine Antipsychotika einnehmen, um eingeschlossen zu werden)
- Aktuelle signifikante unbehandelte oder instabile medizinische Erkrankung (z. B. schlecht eingestellter Diabetes mellitus, schwerer Bluthochdruck, instabile Herzrhythmusstörungen)
- Unfähigkeit, die Art der Studie zu verstehen, aufgrund schwerer psychotischer Desorganisation, geistiger Behinderung usw.
- Signifikanter neurologischer Zustand (z. B. traumatische Hirnverletzung, Multiple Sklerose)
- Faktoren, die eine MRT-Untersuchung ausschließen würden (z. B. starkes Übergewicht, Klaustrophobie, bestimmte chirurgische Implantate mit metallischen Bestandteilen, Metallspäne im Auge, die während der Arbeit als Maschinist erworben wurden)
- Herzschrittmacher
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: 1
Aktive repetitive transkranielle 1-Hertz-Magnetstimulation für das Wernicke-Areal und das rechte homologe Areal
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Aktive Stimulation des Wernicke-Areals oder eines rechten homologen Areals für 16 Minuten pro Tag x 5 Tage für Woche I, dasselbe für Woche II mit Wechsel von rechts nach links oder links nach rechts und 5 weitere Stimulationssitzungen (16 Minuten pro Sitzung) zur Seite, die für Woche III einen größeren Nutzen bringt.
Andere Namen:
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SHAM_COMPARATOR: 2
Schein-rTMS zum Wernicke-Bereich und einem rechten homologen Bereich
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Scheinstimulation im Wernicke-Areal oder einem rechten homologen Areal für 16 Minuten pro Tag x 5 Tage für Woche I, dasselbe für Woche II mit Wechsel von rechts nach links oder links nach rechts und 5 weitere Stimulationssitzungen (16 Minuten pro Sitzung) zur Seite, die für Woche III einen größeren Nutzen bringt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Hallucination Change Score - Rechts (HCS-rechts)
Zeitfenster: Nach 5 Sitzungen rTMS
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HCS-Score für Teilnehmer, bewertet nach 5 Sitzungen, 16 Minuten pro Sitzung, die entweder rTMS oder eine Scheinstimulation erhielten, die an den rechten oberen temporalen Gyrus abgegeben wurde. HCS wurde bei 0 (entsprechend keine AVHs), 10 (keine Änderung der Halluzinationsschwere) und 20 (AVHs doppelt so schwer wie der Ausgangswert) verankert. Niedrigere Werte entsprechen einer größeren Verbesserung |
Nach 5 Sitzungen rTMS
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Hallucination Change Score - Links (HCS-Links)
Zeitfenster: Nach 5 Sitzungen rTMS
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HCS-Score für Teilnehmer, bewertet nach 5 Sitzungen, 16 Minuten pro Sitzung, die entweder rTMS oder eine Scheinstimulation erhielten, die an den linken oberen temporalen Gyrus abgegeben wurde. HCS wurde bei 0 (entsprechend keine AVHs), 10 (keine Änderung der Halluzinationsschwere) und 20 (AVHs doppelt so schwer wie der Ausgangswert) verankert. Niedrigere Werte entsprechen einer größeren Verbesserung |
Nach 5 Sitzungen rTMS
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Halluzinations-Änderungs-Score (HCS)
Zeitfenster: Nach 15 rTMS-Sitzungen
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Der HCS-Score wurde nach 15 Sitzungen, 16 Minuten pro Sitzung, bewertet, die sowohl an der rechten oberen temporalen als auch an der linken oberen temporalen Gyrusstelle unter Verwendung von entweder rTMS oder Scheinstimulation abgegeben wurden. Für Patienten, die die Studie vorzeitig abbrachen, wurden für diese Ergebnisvariable Daten aus der letzten Beobachtung verwendet. HCS wurde bei 0 (entsprechend keine AVHs), 10 (keine Änderung der Halluzinationsschwere) und 20 (AVHs doppelt so schwer wie der Ausgangswert) verankert. Niedrigere Werte entsprechen einer größeren Verbesserung |
Nach 15 rTMS-Sitzungen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Halluzinationsfrequenz
Zeitfenster: Nach 15 rTMS-Sitzungen
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AHRS-Frequenzskala-Score, bewertet nach 15 Sitzungen, 16 Minuten pro Sitzung, sowohl an den Stellen des rechten oberen temporalen als auch des linken oberen temporalen Gyrus mit entweder rTMS oder Scheinstimulation (3 Wochen). Für Patienten, die die Studie vorzeitig abbrachen, wurden für diese Ergebnisvariable Daten aus der letzten Beobachtung verwendet. Der Halluzinationsfrequenzbereich liegt zwischen 0 und 9. Die angegebenen Bewertungen sind Differenzbewertungen, und eine Verbesserung ist eine höhere Bewertung. Die Häufigkeit von Halluzinationen ist eine der Variablen, die in die AHRS (Auditory Hallucinations Rating Scale) aufgenommen wurden. Die Punktzahl wird als Veränderung relativ zum Ausgangswert (d. h. Ausgangswert minus Endpunkt) gemessen. Größere (positive) Werte entsprechen einer größeren Verbesserung. |
Nach 15 rTMS-Sitzungen
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Änderung des AHRS-Scores (Total Auditory Hall Rating Scale).
Zeitfenster: Nach 15 rTMS-Sitzungen
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Gesamt-AHRS-Score, bewertet nach 15 Sitzungen, 16 Minuten pro Sitzung, sowohl an den Stellen des rechten oberen temporalen als auch des linken oberen temporalen Gyrus unter Verwendung von entweder rTMS oder Scheinstimulation (3 Wochen). Für Patienten, die die Studie vorzeitig abbrachen, wurden für diese Ergebnisvariable Daten aus der letzten Beobachtung verwendet. Der Punktebereich liegt zwischen 0 und 42. Dies wird als Differenzpunktzahl angegeben, und eine höhere Punktzahl ist eine Verbesserung. Der AHRS-Gesamtwert wird als Veränderung relativ zum Ausgangswert (d. h. Ausgangswert minus Endpunkt) gemessen. Größere (positive) Werte entsprechen einer größeren Verbesserung. |
Nach 15 rTMS-Sitzungen
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Clinical Global Improvement (CGI)Verbesserung
Zeitfenster: Nach 15 rTMS-Sitzungen
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CGI-Score, bewertet nach 15 Sitzungen, 16 Minuten pro Sitzung, sowohl an den Stellen des rechten oberen temporalen als auch des linken oberen temporalen Gyrus unter Verwendung von entweder rTMS oder Scheinstimulation (3 Wochen). Für Patienten, die die Studie vorzeitig abbrachen, wurden für diese Ergebnisvariable Daten aus der letzten Beobachtung verwendet. Der Bereich für diese Punktzahl reicht von 1 bis 7. Niedrigere Werte entsprechen einer größeren Verbesserung |
Nach 15 rTMS-Sitzungen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ralph E. Hoffman, MD, Yale University School of Medicine, Department of Psychiatry
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hoffman RE, Gueorguieva R, Hawkins KA, Varanko M, Boutros NN, Wu YT, Carroll K, Krystal JH. Temporoparietal transcranial magnetic stimulation for auditory hallucinations: safety, efficacy and moderators in a fifty patient sample. Biol Psychiatry. 2005 Jul 15;58(2):97-104. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.03.041.
- Hoffman RE, Boutros NN, Hu S, Berman RM, Krystal JH, Charney DS. Transcranial magnetic stimulation and auditory hallucinations in schizophrenia. Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1073-5. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02043-2.
- Hoffman RE, Cavus I. Slow transcranial magnetic stimulation, long-term depotentiation, and brain hyperexcitability disorders. Am J Psychiatry. 2002 Jul;159(7):1093-102. doi: 10.1176/appi.ajp.159.7.1093.
- Poulet E, Brunelin J, Bediou B, Bation R, Forgeard L, Dalery J, d'Amato T, Saoud M. Slow transcranial magnetic stimulation can rapidly reduce resistant auditory hallucinations in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):188-91. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.007.
- Chibbaro G, Daniele M, Alagona G, Di Pasquale C, Cannavo M, Rapisarda V, Bella R, Pennisi G. Repetitive transcranial magnetic stimulation in schizophrenic patients reporting auditory hallucinations. Neurosci Lett. 2005 Jul 22-29;383(1-2):54-7. doi: 10.1016/j.neulet.2005.03.052. Epub 2005 Apr 15.
- Fitzgerald PB, Benitez J, Daskalakis JZ, Brown TL, Marston NA, de Castella A, Kulkarni J. A double-blind sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of refractory auditory hallucinations. J Clin Psychopharmacol. 2005 Aug;25(4):358-62. doi: 10.1097/01.jcp.0000168487.22140.7f.
- Hoffman RE, Hampson M, Wu K, Anderson AW, Gore JC, Buchanan RJ, Constable RT, Hawkins KA, Sahay N, Krystal JH. Probing the pathophysiology of auditory/verbal hallucinations by combining functional magnetic resonance imaging and transcranial magnetic stimulation. Cereb Cortex. 2007 Nov;17(11):2733-43. doi: 10.1093/cercor/bhl183. Epub 2007 Feb 13.
- Hoffman RE, Wu K, Pittman B, Cahill JD, Hawkins KA, Fernandez T, Hannestad J. Transcranial magnetic stimulation of Wernicke's and Right homologous sites to curtail "voices": a randomized trial. Biol Psychiatry. 2013 May 15;73(10):1008-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.01.016. Epub 2013 Feb 26.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 0409027023b
- DATR A5-ETPD
- R01MH073673-01 (NIH)
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