- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00308997
Estimulação Magnética Transcraniana para "Vozes"
Estimulação Magnética Transcraniana Guiada por Neuroimagem para Pacientes com "Vozes" Persistentes
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A esquizofrenia é um distúrbio cerebral gravemente incapacitante que afeta cerca de 1% da população dos Estados Unidos. Aproximadamente 50 a 80% das pessoas com esquizofrenia experimentam "vozes", também conhecidas como alucinações auditivas. Essas alucinações consistem em fala falada, que às vezes replica a voz falada de uma pessoa familiar e, às vezes, reflete uma voz falada que não é conhecida, mas que se torna altamente reconhecível. As frases e sentenças expressas por "vozes" costumam ser altamente perturbadoras e podem comentar, bajular, criticar e, em alguns casos, comandar o paciente. Eles são muitas vezes, mas não invariavelmente, angustiantes e podem atrapalhar a capacidade de interagir com outras pessoas, trabalhar, estudar e dormir. Em cerca de 25% dos casos, o tratamento medicamentoso é totalmente ineficaz ou apenas parcialmente eficaz no alívio das "vozes". Alternativas eficazes de tratamento são necessárias para melhorar esse sintoma preocupante e muitas vezes incapacitante.
Estudos recentes sugeriram que as alucinações auditivas surgem de partes do cérebro que normalmente estão envolvidas na percepção da fala real. A estimulação magnética transcraniana repetitiva de baixa frequência (rTMS), uma técnica que usa um eletroímã para induzir reduções na atividade cerebral cortical, pode, portanto, ser eficaz para acalmar as alucinações auditivas. A utilidade potencial dessa abordagem foi demonstrada por estudos anteriores realizados em nosso centro médico. Este novo estudo usa ressonância magnética (MRI) para localizar duas áreas do cérebro envolvidas na percepção da fala. Essas áreas estão na área de Wernicke no giro temporal superior esquerdo e no hemisfério direito em um local análogo no giro temporal superior. A TMS repetitiva está especificamente posicionada para reduzir a excitabilidade ou reatividade cortical nessas duas regiões cerebrais.
Os participantes deste estudo duplo-cego serão designados aleatoriamente para receber estimulação rTMS real ou placebo, que parece semelhante à rTMS real, mas não produz efeitos cerebrais diretos. Dependendo da atribuição do grupo, a participação pode durar de 4 a 8 semanas. Nas primeiras 2 semanas, todos os participantes serão submetidos a duas sequências de rTMS, cada uma composta por cinco sessões de 16 minutos. Uma sequência é direcionada para a área esquerda de Wernicke e a outra sequência é direcionada para a área equivalente do lado direito. Durante a terceira semana, os participantes receberão cinco sessões adicionais no local esquerdo ou direito que pareceram produzir maior melhora clínica. Todos os participantes serão então informados se receberam estimulação real ou placebo. Os participantes que receberam estimulação real receberão 5 sessões de estimulação adicionais no local do cérebro que obteve a melhor resposta. Os participantes que receberam estimulação placebo receberão estimulação real por até vinte sessões durante 4 semanas usando o mesmo cronograma descrito acima. Avaliações da gravidade das alucinações e outros sintomas clínicos serão realizadas após cada quinta sessão de rTMS por um clínico que não sabe se o participante está recebendo estimulação real ou placebo.
Testes neuropsicológicos também serão feitos antes, durante e após o julgamento. Nosso teste anterior demonstrou alguma melhora no processamento verbal sem prejuízos significativos em termos de memória, linguagem ou função cognitiva. No entanto, na medida em que este ensaio envolve uma "dose" total maior de rTMS, o monitoramento cuidadoso dessas funções é realizado durante todo o ensaio.
Além disso, o estudo determinará até que ponto a melhoria obtida durante o curso do teste é sustentada nos meses seguintes. Isso é realizado por meio de contato mensal contínuo com os participantes do estudo por até 1 ano após a última sessão de estimulação rTMS.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale Psychiatric Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Alucinações auditivas que ocorrem pelo menos cinco vezes por dia, em média
- Diagnóstico de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo
Critério de exclusão:
- Grávida
- História de convulsão não induzida por drogas ou secundária à abstinência de álcool
- Abuso de drogas ou álcool dentro de 6 semanas após a entrada no estudo (história prévia de abuso de drogas ou álcool não é uma exclusão)
- Alterações nas dosagens de medicamentos antipsicóticos dentro de 4 semanas após a entrada no estudo (os pacientes não precisam estar em uso de medicação antipsicótica para serem incluídos)
- Doença atual significativa não tratada ou instável (por exemplo, diabetes mellitus mal controlada, hipertensão grave, arritmia cardíaca instável)
- Incapacidade de entender a natureza do estudo devido a desorganização psicótica grave, retardo mental, etc.
- Condição neurológica significativa (por exemplo, lesão cerebral traumática, esclerose múltipla)
- Fatores que impediriam uma ressonância magnética (por exemplo, obesidade grave, claustrofobia, certos implantes cirúrgicos com componentes metálicos, lascas de metal no olho adquiridas enquanto trabalhava como maquinista)
- Marcapasso cardíaco
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: 1
Estimulação magnética transcraniana repetitiva ativa de 1 hertz para a área de Wernicke e área homóloga direita
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Estimulação ativa dada à área de Wernicke ou área homóloga direita por 16 minutos por dia x 5 dias para a semana I, o mesmo para a semana II com mudança da direita para a esquerda ou da esquerda para a direita e mais 5 sessões de estimulação (16 minutos por sessão) para o lado que produz maior benefício para a semana III.
Outros nomes:
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SHAM_COMPARATOR: 2
sham rTMS para a área de Wernicke e uma área homóloga direita
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Estimulação simulada dada à área de Wernicke ou área homóloga direita por 16 minutos por dia x 5 dias para a semana I, o mesmo para a semana II com mudança da direita para a esquerda ou da esquerda para a direita e mais 5 sessões de estimulação (16 minutos por sessão) para o lado que produz maior benefício para a semana III.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação de mudança de alucinação - direita (HCS-direita)
Prazo: Após 5 sessões de rTMS
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Pontuação HCS para participantes avaliados após 5 sessões, 16 minutos por sessão, que receberam rTMS ou estimulação simulada entregue ao giro temporal superior direito. O HCS foi ancorado em 0 (correspondente a nenhum AVHs), 10 (sem alteração na gravidade da alucinação) e 20 (AVHs duas vezes mais graves que a linha de base). Pontuações mais baixas correspondem a uma maior melhoria |
Após 5 sessões de rTMS
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Pontuação de mudança de alucinação - Esquerda (HCS-esquerda)
Prazo: Após 5 sessões de rTMS
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Pontuação HCS para participantes avaliados após 5 sessões, 16 minutos por sessão, que receberam rTMS ou estimulação simulada entregue ao giro temporal superior esquerdo. O HCS foi ancorado em 0 (correspondente a nenhum AVHs), 10 (sem alteração na gravidade da alucinação) e 20 (AVHs duas vezes mais graves que a linha de base). Pontuações mais baixas correspondem a uma maior melhoria |
Após 5 sessões de rTMS
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Pontuação de mudança de alucinação (HCS)
Prazo: Após 15 sessões de rTMS
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Pontuação HCS avaliada após 15 sessões, 16 minutos por sessão, aplicadas nos locais do giro temporal superior direito e esquerdo usando rTMS ou estimulação simulada. Para os pacientes que abandonaram o estudo prematuramente, os dados da última observação transportada foram usados para esta variável de resultado. O HCS foi ancorado em 0 (correspondente a nenhum AVHs), 10 (sem alteração na gravidade da alucinação) e 20 (AVHs duas vezes mais graves que a linha de base). Pontuações mais baixas correspondem a uma maior melhoria |
Após 15 sessões de rTMS
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na Frequência de Alucinação
Prazo: Após 15 sessões de rTMS
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Pontuação da escala de frequência AHRS avaliada após 15 sessões, 16 minutos por sessão, de ambos os locais do giro temporal superior direito e esquerdo usando rTMS ou estimulação simulada (3 semanas). Para os pacientes que abandonaram o estudo prematuramente, os dados da última observação transportada foram usados para esta variável de resultado. A faixa de frequência de alucinação é de 0-9. As pontuações relatadas são pontuações de diferença e uma melhoria é uma pontuação mais alta. A frequência das alucinações é uma das variáveis incorporadas à AHRS (Escala de Alucinações Auditivas). A pontuação é medida como alteração em relação à linha de base (isto é, linha de base menos ponto final). Pontuações maiores (positivas) correspondem a uma melhora maior. |
Após 15 sessões de rTMS
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Mudança na Pontuação Total da Escala de Avaliação Auditiva Hall (AHRS)
Prazo: Após 15 sessões de rTMS
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Pontuação AHRS total avaliada após 15 sessões, 16 minutos por sessão, de ambos os locais do giro temporal superior direito e esquerdo usando rTMS ou estimulação simulada (3 semanas). Para os pacientes que abandonaram o estudo prematuramente, os dados da última observação transportada foram usados para esta variável de resultado. O intervalo de pontuação é de 0-42. Isso é relatado como uma pontuação de diferença e uma pontuação mais alta é uma melhoria. A pontuação total do AHRS é medida como linha de base relativa à mudança (ou seja, linha de base menos ponto final). Pontuações maiores (positivas) correspondem a uma melhora maior. |
Após 15 sessões de rTMS
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Melhoria Clínica Global (CGI) Melhoria
Prazo: Após 15 sessões de rTMS
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Pontuação CGI avaliada após 15 sessões, 16 minutos por sessão, de ambos os locais do giro temporal superior direito e esquerdo usando rTMS ou estimulação simulada (3 semanas). Para os pacientes que abandonaram o estudo prematuramente, os dados da última observação transportada foram usados para esta variável de resultado. O intervalo para esta pontuação é de 1 a 7. Pontuações mais baixas correspondem a uma maior melhoria |
Após 15 sessões de rTMS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ralph E. Hoffman, MD, Yale University School of Medicine, Department of Psychiatry
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hoffman RE, Gueorguieva R, Hawkins KA, Varanko M, Boutros NN, Wu YT, Carroll K, Krystal JH. Temporoparietal transcranial magnetic stimulation for auditory hallucinations: safety, efficacy and moderators in a fifty patient sample. Biol Psychiatry. 2005 Jul 15;58(2):97-104. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.03.041.
- Hoffman RE, Boutros NN, Hu S, Berman RM, Krystal JH, Charney DS. Transcranial magnetic stimulation and auditory hallucinations in schizophrenia. Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1073-5. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02043-2.
- Hoffman RE, Cavus I. Slow transcranial magnetic stimulation, long-term depotentiation, and brain hyperexcitability disorders. Am J Psychiatry. 2002 Jul;159(7):1093-102. doi: 10.1176/appi.ajp.159.7.1093.
- Poulet E, Brunelin J, Bediou B, Bation R, Forgeard L, Dalery J, d'Amato T, Saoud M. Slow transcranial magnetic stimulation can rapidly reduce resistant auditory hallucinations in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):188-91. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.007.
- Chibbaro G, Daniele M, Alagona G, Di Pasquale C, Cannavo M, Rapisarda V, Bella R, Pennisi G. Repetitive transcranial magnetic stimulation in schizophrenic patients reporting auditory hallucinations. Neurosci Lett. 2005 Jul 22-29;383(1-2):54-7. doi: 10.1016/j.neulet.2005.03.052. Epub 2005 Apr 15.
- Fitzgerald PB, Benitez J, Daskalakis JZ, Brown TL, Marston NA, de Castella A, Kulkarni J. A double-blind sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of refractory auditory hallucinations. J Clin Psychopharmacol. 2005 Aug;25(4):358-62. doi: 10.1097/01.jcp.0000168487.22140.7f.
- Hoffman RE, Hampson M, Wu K, Anderson AW, Gore JC, Buchanan RJ, Constable RT, Hawkins KA, Sahay N, Krystal JH. Probing the pathophysiology of auditory/verbal hallucinations by combining functional magnetic resonance imaging and transcranial magnetic stimulation. Cereb Cortex. 2007 Nov;17(11):2733-43. doi: 10.1093/cercor/bhl183. Epub 2007 Feb 13.
- Hoffman RE, Wu K, Pittman B, Cahill JD, Hawkins KA, Fernandez T, Hannestad J. Transcranial magnetic stimulation of Wernicke's and Right homologous sites to curtail "voices": a randomized trial. Biol Psychiatry. 2013 May 15;73(10):1008-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.01.016. Epub 2013 Feb 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0409027023b
- DATR A5-ETPD
- R01MH073673-01 (NIH)
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