- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00308997
Estimulación Magnética Transcraneal para "Voces"
Estimulación Magnética Transcraneal Guiada por Neuroimagen para Pacientes con "Voces" Persistentes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La esquizofrenia es un trastorno cerebral gravemente discapacitante que afecta a alrededor del 1% de la población de los Estados Unidos. Aproximadamente del 50 al 80 % de las personas con esquizofrenia experimentan "voces", también conocidas como alucinaciones auditivas. Estas alucinaciones consisten en habla hablada, que a veces reproduce la voz de una persona familiar y, a veces, refleja una voz que no se conoce pero que se vuelve muy reconocible. Las frases y oraciones expresadas por "voces" a menudo son muy perturbadoras y pueden comentar, engatusar, criticar y, en algunos casos, mandar al paciente. A menudo, pero no invariablemente, son angustiosos y pueden alterar la capacidad de una persona para interactuar con los demás, trabajar, estudiar y dormir. En aproximadamente el 25% de los casos, el tratamiento con medicamentos es completamente ineficaz o solo parcialmente efectivo para aliviar las "voces". Se necesitan alternativas de tratamiento eficaces para mejorar este síntoma preocupante y, a menudo, incapacitante.
Estudios recientes han sugerido que las alucinaciones auditivas surgen de partes del cerebro que normalmente están involucradas en la percepción del habla real. Por lo tanto, la estimulación magnética transcraneal repetitiva de baja frecuencia (rTMS), una técnica que utiliza un electroimán para inducir reducciones en la actividad cerebral cortical, puede ser eficaz para calmar las alucinaciones auditivas. La utilidad potencial de este enfoque ha sido demostrada por estudios previos realizados en nuestro centro médico. Este nuevo estudio utiliza imágenes por resonancia magnética (IRM) para ubicar dos áreas del cerebro involucradas en la percepción del habla. Estas áreas están en el área de Wernicke en la circunvolución temporal superior izquierda y en el hemisferio derecho en un sitio análogo en la circunvolución temporal superior. La TMS repetitiva está posicionada específicamente para reducir la excitabilidad o reactividad cortical en estas dos regiones del cerebro.
Los participantes en este estudio doble ciego serán asignados al azar para recibir estimulación magnética transcraneal repetitiva real o placebo, que se siente similar a la estimulación magnética transcraneal repetitiva real pero no produce efectos cerebrales directos. Dependiendo de la asignación del grupo, la participación puede durar de 4 a 8 semanas. Durante las primeras 2 semanas, todos los participantes se someterán a dos secuencias de rTMS, cada una de las cuales constará de cinco sesiones de 16 minutos. Una secuencia se dirige al área de Wernicke izquierda y la otra secuencia se dirige al área equivalente del lado derecho. Durante la tercera semana, los participantes recibirán cinco sesiones adicionales en el sitio izquierdo o derecho que pareció producir una mejoría clínica mayor. A continuación, se informará a todos los participantes si recibieron estimulación real o placebo. A los participantes que recibieron estimulación real se les ofrecerán 5 sesiones de estimulación adicionales en el sitio del cerebro que logró la mejor respuesta. A los participantes que recibieron estimulación con placebo se les ofrecerá estimulación real hasta veinte sesiones durante 4 semanas utilizando el mismo programa descrito anteriormente. Las evaluaciones de la gravedad de las alucinaciones y otros síntomas clínicos se realizarán después de cada quinta sesión de rTMS por parte de un médico que no sabe si el participante está recibiendo estimulación real o placebo.
También se realizarán pruebas neuropsicológicas antes, durante y después del juicio. Nuestro ensayo anterior demostró cierta mejora en el procesamiento verbal sin deterioros significativos en términos de memoria, lenguaje o función cognitiva. Sin embargo, en la medida en que este ensayo implica una mayor "dosis" total de rTMS, se lleva a cabo un control cuidadoso de estas funciones durante todo el ensayo.
Además, el estudio determinará el grado en que la mejora obtenida durante el transcurso del ensayo se mantiene durante los meses siguientes. Esto se logra a través del contacto mensual continuo con los participantes del estudio hasta 1 año después de la última sesión de estimulación con rTMS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale Psychiatric Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Alucinaciones auditivas que ocurren al menos cinco veces al día, en promedio
- Diagnóstico de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
Criterio de exclusión:
- Embarazada
- Antecedentes de convulsiones no inducidas por drogas o secundarias a la abstinencia de alcohol
- Abuso de drogas o alcohol dentro de las 6 semanas previas al ingreso al estudio (el historial previo de abuso de drogas o alcohol no es una exclusión)
- Cambios en las dosis de medicamentos antipsicóticos dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio (no es necesario que los pacientes estén tomando medicamentos antipsicóticos para ser incluidos)
- Enfermedad médica significativa actual no tratada o inestable (p. ej., diabetes mellitus mal controlada, hipertensión grave, arritmia cardíaca inestable)
- Incapacidad para comprender la naturaleza del estudio debido a una desorganización psicótica grave, retraso mental, etc.
- Condición neurológica significativa (por ejemplo, lesión cerebral traumática, esclerosis múltiple)
- Factores que impedirían una resonancia magnética (por ejemplo, obesidad severa, claustrofobia, ciertos implantes quirúrgicos con componentes metálicos, virutas de metal en el ojo adquiridas mientras trabajaba como maquinista)
- Marcapasos cardíaco
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: 1
Estimulación magnética transcraneal repetitiva activa de 1 hertz en el área de Wernicke y el área homóloga derecha
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Estimulación activa dada al área de Wernicke o un área homóloga derecha durante 16 minutos por día x 5 días para la semana I, lo mismo para la semana II con cambio de derecha a izquierda o de izquierda a derecha, y 5 sesiones de estimulación más (16 minutos por sesión) al lado produciendo mayor beneficio para la semana III.
Otros nombres:
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SHAM_COMPARATOR: 2
rTMS simulada al área de Wernicke y un área homóloga derecha
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Estimulación simulada en el área de Wernicke o en un área homóloga derecha durante 16 minutos por día x 5 días para la semana I, lo mismo para la semana II con cambio de derecha a izquierda o de izquierda a derecha, y 5 sesiones de estimulación más (16 minutos por sesión) al lado produciendo mayor beneficio para la semana III.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de cambio de alucinación: derecha (HCS-derecha)
Periodo de tiempo: Después de 5 sesiones de rTMS
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Puntuación HCS para los participantes evaluados después de 5 sesiones, 16 minutos por sesión, que recibieron rTMS o estimulación simulada administrada en la circunvolución temporal superior derecha. HCS se ancló en 0 (correspondiente a ningún AVH), 10 (ningún cambio en la gravedad de la alucinación) y 20 (AVH dos veces más graves que la línea de base). Las puntuaciones más bajas corresponden a una mayor mejora |
Después de 5 sesiones de rTMS
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Puntuación de cambio de alucinación - Izquierda (HCS-izquierda)
Periodo de tiempo: Después de 5 sesiones de rTMS
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Puntuación HCS para los participantes evaluados después de 5 sesiones, 16 minutos por sesión, que recibieron rTMS o estimulación simulada administrada en la circunvolución temporal superior izquierda. HCS se ancló en 0 (correspondiente a ningún AVH), 10 (ningún cambio en la gravedad de la alucinación) y 20 (AVH dos veces más graves que la línea de base). Las puntuaciones más bajas corresponden a una mayor mejora |
Después de 5 sesiones de rTMS
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Puntuación de cambio de alucinación (HCS)
Periodo de tiempo: Después de 15 sesiones de rTMS
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La puntuación HCS se evaluó después de 15 sesiones, 16 minutos por sesión, administradas tanto en la circunvolución temporal superior derecha como en la circunvolución temporal superior izquierda utilizando rTMS o estimulación simulada. Para los pacientes que abandonaron el ensayo prematuramente, se utilizaron los datos de la última observación realizada para esta variable de resultado. HCS se ancló en 0 (correspondiente a ningún AVH), 10 (ningún cambio en la gravedad de la alucinación) y 20 (AVH dos veces más graves que la línea de base). Las puntuaciones más bajas corresponden a una mayor mejora |
Después de 15 sesiones de rTMS
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la frecuencia de las alucinaciones
Periodo de tiempo: Después de 15 sesiones de rTMS
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La puntuación de la escala de frecuencia AHRS se evaluó después de 15 sesiones, 16 minutos por sesión, tanto en la circunvolución temporal superior derecha como en la circunvolución temporal superior izquierda utilizando rTMS o estimulación simulada (3 semanas). Para los pacientes que abandonaron el ensayo prematuramente, se utilizaron los datos de la última observación realizada para esta variable de resultado. El rango de frecuencia de la alucinación es de 0-9. Los puntajes informados son puntajes de diferencia y una mejora es un puntaje más alto. La frecuencia de las alucinaciones es una de las variables incorporadas en la AHRS (Auditory Hallucinations Rating Scale). La puntuación se mide como un cambio relativo a la línea de base (es decir, la línea de base menos el punto final). Las puntuaciones más grandes (positivas) corresponden a una mayor mejora. |
Después de 15 sesiones de rTMS
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Cambio en la puntuación total de la escala de calificación de sala auditiva (AHRS)
Periodo de tiempo: Después de 15 sesiones de rTMS
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Puntaje total de AHRS evaluado después de 15 sesiones, 16 minutos por sesión, de los sitios de la circunvolución temporal superior derecha y temporal superior izquierda usando rTMS o estimulación simulada (3 semanas). Para los pacientes que abandonaron el ensayo prematuramente, se utilizaron los datos de la última observación realizada para esta variable de resultado. El rango de puntuación es de 0-42. Esto se informa como una puntuación de diferencia y una puntuación más alta es una mejora. La puntuación total de AHRS se mide como el cambio relativo de la línea de base (es decir, la línea de base menos el criterio de valoración). Las puntuaciones más grandes (positivas) corresponden a una mayor mejora. |
Después de 15 sesiones de rTMS
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Mejora Clínica Global (CGI)Mejora
Periodo de tiempo: Después de 15 sesiones de rTMS
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Puntuación CGI evaluada después de 15 sesiones, 16 minutos por sesión, de los sitios de giro temporal superior derecho y temporal superior izquierdo utilizando rTMS o estimulación simulada (3 semanas). Para los pacientes que abandonaron el ensayo prematuramente, se utilizaron los datos de la última observación realizada para esta variable de resultado. El rango de esta puntuación es de 1 a 7. Las puntuaciones más bajas corresponden a una mayor mejora |
Después de 15 sesiones de rTMS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ralph E. Hoffman, MD, Yale University School of Medicine, Department of Psychiatry
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hoffman RE, Gueorguieva R, Hawkins KA, Varanko M, Boutros NN, Wu YT, Carroll K, Krystal JH. Temporoparietal transcranial magnetic stimulation for auditory hallucinations: safety, efficacy and moderators in a fifty patient sample. Biol Psychiatry. 2005 Jul 15;58(2):97-104. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.03.041.
- Hoffman RE, Boutros NN, Hu S, Berman RM, Krystal JH, Charney DS. Transcranial magnetic stimulation and auditory hallucinations in schizophrenia. Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1073-5. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02043-2.
- Hoffman RE, Cavus I. Slow transcranial magnetic stimulation, long-term depotentiation, and brain hyperexcitability disorders. Am J Psychiatry. 2002 Jul;159(7):1093-102. doi: 10.1176/appi.ajp.159.7.1093.
- Poulet E, Brunelin J, Bediou B, Bation R, Forgeard L, Dalery J, d'Amato T, Saoud M. Slow transcranial magnetic stimulation can rapidly reduce resistant auditory hallucinations in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):188-91. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.007.
- Chibbaro G, Daniele M, Alagona G, Di Pasquale C, Cannavo M, Rapisarda V, Bella R, Pennisi G. Repetitive transcranial magnetic stimulation in schizophrenic patients reporting auditory hallucinations. Neurosci Lett. 2005 Jul 22-29;383(1-2):54-7. doi: 10.1016/j.neulet.2005.03.052. Epub 2005 Apr 15.
- Fitzgerald PB, Benitez J, Daskalakis JZ, Brown TL, Marston NA, de Castella A, Kulkarni J. A double-blind sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of refractory auditory hallucinations. J Clin Psychopharmacol. 2005 Aug;25(4):358-62. doi: 10.1097/01.jcp.0000168487.22140.7f.
- Hoffman RE, Hampson M, Wu K, Anderson AW, Gore JC, Buchanan RJ, Constable RT, Hawkins KA, Sahay N, Krystal JH. Probing the pathophysiology of auditory/verbal hallucinations by combining functional magnetic resonance imaging and transcranial magnetic stimulation. Cereb Cortex. 2007 Nov;17(11):2733-43. doi: 10.1093/cercor/bhl183. Epub 2007 Feb 13.
- Hoffman RE, Wu K, Pittman B, Cahill JD, Hawkins KA, Fernandez T, Hannestad J. Transcranial magnetic stimulation of Wernicke's and Right homologous sites to curtail "voices": a randomized trial. Biol Psychiatry. 2013 May 15;73(10):1008-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.01.016. Epub 2013 Feb 26.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- 0409027023b
- DATR A5-ETPD
- R01MH073673-01 (NIH)
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