イエダニに敏感な喘息における初期アレルギー反応に関するラマトロバン/モンテルカスト対モンテルカスト/プラセボ

喘息の初期のアレルギー反応では、アレルゲンはマスト細胞と好塩基性顆粒球上の IgE に結合します。 そのために、アクティベーションには 3 つの主な経路があります。

ヒスタミンの迅速な解放とサイトカインの誘導に加えて、アラキドン酸代謝からメディエーターが解放されます。 ヒスタミンに加えて、特にプロスタグランジン PGD2、ロイコトリエン LTC4、および原因となる初期アレルギー反応の古典的な症状のためのトロンボキサン A2 があります。 これらのメディエーターはすべて、強力な気管支収縮作用を持っています。

プロスタグランジン D2 とトロンボキサン A2 は、トロンボキサン受容体に作用します。 LTC4 は Cys-LT 受容体に結合します。

草花粉に対する受動的な特異的感作を伴うヒト精密カット肺切片における初期アレルギー反応のインビトロモデルによると、初期アレルギー反応は、抗ヒスタミン薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬を与えることによってのみ部分的に抑制できることが示されています。またはトロンボキサン受容体拮抗薬すべて単独で。 これらの薬剤のすべてが単独で喘息に対して十分な活性を有していないということは、臨床所見と一致しています.

記載されたヒトのインビトロモデルにおいて、トロンボキサン受容体アンタゴニストとロイコトリエン受容体アンタゴニスト（モンテルカスト）との組み合わせは、喘息における初期反応を完全に遮断した。

これまでのところ、ロイコトリエン受容体拮抗薬（モンテルカスト）とトロンボキサン受容体拮抗薬の組み合わせの効果に関する臨床データがないため、これらの発見は私たちの研究の理論的根拠です。

モンテルカストという薬はロイコトリエン受容体拮抗薬で、ドイツでは軽度から中等度の喘息の治療で知られています。 GINA ガイドラインによると、モンテルカストは、喘息重症度グレード II および III のステロイドおよび β-模倣薬に加えて投与されます。

薬ラマトロバンは、アレルギー性鼻炎の治療のために日本で許可されているトロンボキサン A2 受容体拮抗薬です。 また、気管支収縮、気道の過敏性、炎症細胞の浸潤をブロックするため、抗喘息効果もあります。 さらに、毛細血管の透過性をブロックし、鼻の過敏性と好酸球による粘膜の浸潤をブロックすることにより、アレルギー性鼻炎にプラスの効果があります。

研究中、ラマトロバンはアレルギー性鼻炎およびアレルギー性喘息の適応症の保存薬であることが証明されました. アレルギー性鼻炎の適応症では十分な効果があるのに対し、喘息の適応症では効果が不十分と言われてきました。

ラマトロバンとモンテルカストの組み合わせについては臨床データが存在しないため、当面の研究では、ハウスダストに敏感な軽度から中等度のアトピー性喘息（GINA IおよびII）患者の初期アレルギー反応に対するラマトロバン/モンテルカストとモンテルカスト/プラセボの効果を調べています。特定の吸入誘発でダニ。