Ramatroban/Montelukast Versus Montelukast/Placebo over de vroege allergische reactie bij huisstofmijtgevoelig astma

Bij de vroege allergische reactie bij astma verbinden allergenen zich met IgE op mestcellen en basofiele granulocyten. Daarvoor zijn er 3 hoofdpaden bij activering:

Naast snelle vrijmaking van histamine en inductie van cytokines is er een bevrijding van mediatoren van het arachidonaatmetabolisme. Naast histamine zijn vooral prostaglandine PGD2, leukotrieen LTC4 en ook tromboxaan A2 voor de klassieke symptomen van de vroege allergische reactie verantwoordelijk. Al deze mediatoren hebben een krachtige bronchoconstrictieve activiteit.

Prostaglandine D2 en Thromboxane A2 werken op Thromboxane-receptoren. LTC4 linkt naar Cys-LT-receptoren.

Volgens een in-vitro-model van de vroege allergische reactie in menselijke, nauwkeurig uitgesneden longplakjes met passieve specifieke sensibilisatie tegen graspollen, is aangetoond dat de vroege allergische reactie slechts gedeeltelijk kan worden onderdrukt door toediening van antihistaminica, leukotrieenreceptorantagonisten of tromboxaanreceptorantagonist op zichzelf. Het is in overeenstemming met klinische bevindingen dat al deze medicijnen alleen onvoldoende effect hebben op astma.

In het beschreven humane in-vitro-model blokkeerde de combinatie van tromboxaanreceptorantagonist met leukotrieenreceptorantagonist (montelukast) de vroege respons bij astma volledig.

Deze bevindingen vormen de grondgedachte voor ons onderzoek, omdat er tot nu toe geen klinische gegevens zijn over het effect van de combinatie van leukotrieenreceptorantagonist (montelukast) met tromboxaanreceptorantagonist.

Het medicijn Montelukast is een leukotrieenreceptorantagonist die in Duitsland bekend staat om de behandeling van milde tot matige astma. Volgens de GINA-Richtlijnen wordt Montelukast naast steroïden en β-mimetica gegeven bij astma-ernstgraad II en III.

Het medicijn Ramatroban is een tromboxaan-A2-receptorantagonist die in Japan is toegestaan ​​voor de behandeling van allergische rhinitis. Het heeft ook een anti-astmatisch effect omdat het bronchoconstrictie, hyperreactiviteit van de luchtwegen en infiltratie van ontstekingscellen blokkeert. Bovendien heeft het positieve effecten op allergische rhinitis door de doorlaatbaarheid van haarvaten te blokkeren, de hyperreactiviteit van de neus en de infiltratie van het slijmvlies door eosinofielen te blokkeren.

Tijdens de studies is Ramatroban een veilig medicijn gebleken voor de indicatie allergische rhinitis en ook allergische astma. In tegenstelling tot voldoende werkzaamheid bij de indicatie allergische rhinitis is wel gezegd dat er net onvoldoende werkzaamheid is bij de indicatie astma.

Er zijn geen klinische gegevens over de combinatie van Ramatroban en Montelukast, dus de studie onderzoekt het effect van Ramatroban/Montelukast versus Montelukast/Placebo op de vroege allergische reactie bij patiënten met milde tot matige atopische astma (GINA I en II) die gevoelig zijn voor huisstof. mijten in een specifieke inhalatieve provocatie.