Ramatroban/Montelukast versus Montelukast/Placebo på den tidlige allergiske reaksjonen ved astma følsom for husstøvmidd

I den tidlige allergiske responsen ved astma kobles allergener til IgE på mastceller og basofile granulocytter. For det er det 3 hovedveier i aktivering:

Foruten rask frigjøring av histamin og induksjon av cytokiner er det en frigjøring av mediatorer fra arakidonatmetabolismen. I tillegg til Histamin er det spesielt Prostaglandin PGD2, Leukotriene LTC4 og også Thromboxane A2 for de klassiske symptomene på den tidlige allergiske reaksjonen som er ansvarlig. Alle disse mediatorene har kraftig bronkokonstriktiv aktivitet.

Prostaglandin D2 og Thromboxane A2 virker på tromboksanreseptorer. LTC4 kobler til Cys-LT-reseptorer.

I følge en in vitro-modell av den tidlige allergiske reaksjonen i menneskelige presisjonskuttede lungeskiver med passiv spesifikk sensibilisering mot gresspollen, har det vist seg at den tidlige allergiske responsen kun delvis kan undertrykkes ved å gi antihistaminer, leukotrienreseptorantagonister eller tromboksanreseptorantagonist alene. Det går i samsvar med kliniske funn, at alle disse legemidlene alene har bare en utilstrekkelig aktivitet mot astma.

I den beskrevne humane in vitro-modellen blokkerte kombinasjonen av tromboksanreseptorantagonist med leukotrienreseptorantagonist (Montelukast) den tidlige responsen ved astma fullstendig.

Disse funnene er begrunnelsen for vår studie fordi det så langt ikke er noen kliniske data om effekten av kombinasjonen av Leukotriene-reseptorantagonist (Montelukast) med tromboksanreseptorantagonist.

Legemidlet Montelukast er en Leukotriene-reseptorantagonist som er kjent for behandling av mild til moderat astma i Tyskland. I henhold til GINA-retningslinjene gis Montelukast i tillegg til steroider og β-mimetika ved astmagrad II og III.

Legemidlet Ramatroban er en tromboksan A2-reseptorantagonist som i Japan er tillatt for behandling av allergisk rhinitt. Det har også en anti-astmatisk effekt fordi det blokkerer bronkokonstriksjon, hyperrespons i luftveiene og infiltrasjon av betennelsesceller. Videre har det positive effekter på allergisk rhinitt ved å blokkere permeabiliteten til kapillærer, blokkere den nasale hyperresponsiviteten og infiltrasjonen av slimhinnen av eosinofiler.

I løpet av studiene har Ramatroban vist seg å være et sparemiddel for indikasjonen allergisk rhinitt og også allergisk astma. I motsetning til tilstrekkelig effekt ved indikasjonen allergisk rhinitt har det blitt sagt at det akkurat er utilstrekkelig effekt ved indikasjonen astma.

Om kombinasjonen av Ramatroban og Montelukast eksisterer det ingen kliniske data, så den aktuelle studien undersøker effekten av Ramatroban/Montelukast versus Montelukast/Placebo på den tidlige allergiske reaksjonen hos pasienter med mild til moderat atopisk astma (GINA I og II) som er følsomme for husstøv midd i en spesifikk inhalativ provokasjon.