Ramatroban/Montelukast contro Montelukast/Placebo sulla reazione allergica precoce nell'asma sensibile all'acaro della polvere domestica

Nella risposta allergica precoce nell'asma, gli allergeni si legano alle IgE sui mastociti e sui granulociti basofili. Per questo ci sono 3 percorsi principali nell'attivazione:

Oltre alla rapida liberazione di istamina e all'induzione di citochine, c'è una liberazione di mediatori dal metabolismo dell'arachidonato. Oltre all'Istamina ci sono soprattutto la Prostaglandina PGD2, il Leucotriene LTC4 e anche il Trombossano A2 per i classici sintomi della reazione allergica precoce responsabile. Tutti questi mediatori hanno una potente attività broncocostrittrice.

La prostaglandina D2 e ​​il trombossano A2 agiscono sui recettori del trombossano. LTC4 si collega ai recettori Cys-LT.

Secondo un modello in vitro della reazione allergica precoce in fettine di polmone umano tagliate con precisione con sensibilizzazione specifica passiva contro il polline dell'erba, è stato dimostrato che la risposta allergica precoce può essere soppressa solo in parte somministrando antistaminici, antagonisti del recettore dei leucotrieni o antagonista del recettore del trombossano da solo. Va in accordo con i risultati clinici, che tutti questi farmaci da soli hanno solo un'attività insufficiente sull'asma.

Nel modello umano in vitro descritto, la combinazione dell'antagonista del recettore del trombossano con l'antagonista del recettore del leucotriene (Montelukast) ha bloccato completamente la risposta precoce nell'asma.

Questi risultati sono il fondamento logico del nostro studio perché finora non ci sono dati clinici sull'effetto della combinazione dell'antagonista del recettore dei leucotrieni (montelukast) con l'antagonista del recettore del trombossano.

Il farmaco Montelukast è un antagonista del recettore dei leucotrieni noto per il trattamento dell'asma da lieve a moderato in Germania. Secondo le linee guida GINA, Montelukast viene somministrato in aggiunta agli steroidi e ai β-mimetici nell'asma di grado II e III.

Il farmaco Ramatroban è un antagonista del recettore del trombossano A2 che in Giappone è autorizzato per il trattamento della rinite allergica. Ha anche un effetto antiasmatico perché blocca la broncocostrizione, l'iperreattività delle vie aeree e l'infiltrazione delle cellule infiammatorie. Inoltre, ha effetti positivi sulla rinite allergica bloccando la permeabilità dei capillari, bloccando l'iperreattività nasale e l'infiltrazione della mucosa da parte degli eosinofili.

Durante gli studi il Ramatroban ha dimostrato di essere un farmaco sicuro per l'indicazione della rinite allergica e anche dell'asma allergico. Contrariamente all'efficacia sufficiente nell'indicazione rinite allergica, è stato detto che l'efficacia è semplicemente insufficiente nell'indicazione asma.

Sulla combinazione di Ramatroban e Montelukast non esistono dati clinici, quindi lo studio in questione esamina l'effetto di Ramatroban/Montelukast rispetto a Montelukast/Placebo sulla reazione allergica precoce in pazienti con asma atopico da lieve a moderato (GINA I e II) sensibili alla polvere domestica acari in una specifica provocazione inalatoria.