転移性黒色腫患者におけるシクロホスファミドとフルダラビン、それに続く細胞養子免疫療法とワクチン療法

目的:

• ワクチン接種後の末梢血単核球に存在し、転移性黒色腫患者の免疫抑制後に再注入された抗原特異的 T 細胞の増殖の規模と期間を決定します。
• これらの患者の T 細胞サブセット (表現型、機能、T 細胞受容体のレパートリー) を特徴づけます。
• このレジメンで治療を受けた患者の腫瘍反応を確認します。
• これらの患者におけるこのレジメンの毒性を判断します。

概要: これは非盲検の用量設定研究です。 患者は白血球除去療法を受けて全末梢血単核球 (PBMC) を収集します。 その後、患者は 3 つの治療グループのうち 1 つに割り当てられます。

• グループ 1 (2007 年 5 月 8 日の時点で計上は終了): 患者は -7 および -6 日目にシクロホスファミド IV を受け、-5 日から -3 日目にフルダラビン IV を受けます。 患者は、0日目に自家PBMC注入を受ける。患者はまた、不完全フロイントアジュバント（IFA）に乳化されたメランAワクチンを含むワクチン接種を0日目から始めて3週間に1回皮下（SC）を受ける。
• グループ 2 (2007 年 8 月 15 日の時点で計上は終了): 患者は、-7 日目と -6 日目にグループ 1 よりも高用量のシクロホスファミド IV を受け、-5 日目から -3 日目にフルダラビン IV を受けます。 患者には、グループ 1 と同様に、自己 PBMC 点滴および IFA で乳化されたメラン A ワクチンも投与されます。
• グループ 3: 患者は -7 日目と -6 日目に 30 mg/kg でシクロホスファミド IV を受けます。 患者はまた、-5～-3日目にフルダラビン30 mg/m2 IV、0日目に自家PBMC注入、およびIFAおよびIMP321で乳化されたメランAワクチンを受ける。 最初の 3 人の患者には 25 マイクログラムの IMP321 が投与されますが、重篤な 3 または 4 の毒性がなければ、用量は IMP321 250 マイクログラムに増量されます。

予測される獲得数: この研究では合計 9 人の患者が獲得される予定です。