Cyklofosfamid a fludarabin s následnou buněčnou adoptivní imunoterapií a vakcinační terapií u pacientů s metastatickým melanomem

CÍLE:

• Určete velikost a trvání expanze antigen-specifických T-buněk přítomných v postvakcinačních mononukleárních buňkách periferní krve a reinfundovaných po imunosupresi u pacientů s metastatickým melanomem.
• Charakterizujte podskupiny T lymfocytů (fenotyp, funkce, repertoár receptorů T lymfocytů) u těchto pacientů.
• Určete odpověď nádoru u pacientů léčených tímto režimem.
• Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je otevřená studie pro zjištění dávky. Pacienti podstupují leukaferézu k odběru mononukleárních buněk celé periferní krve (PBMC). Pacienti jsou poté zařazeni do 1 ze 3 léčebných skupin.

• Skupina 1 (uzavřeno načítání k 5. 8. 2007): Pacienti dostávají cyklofosfamid IV ve dnech -7 a -6 a fludarabin IV ve dnech -5 až -3. Pacienti podstoupí autologní infuzi PBMC v den 0. Pacienti také dostanou vakcinaci obsahující vakcínu Melan-A emulgovanou v neúplném Freundově adjuvans (IFA) subkutánně (SC) jednou za 3 týdny počínaje dnem 0.
• Skupina 2 (uzavřeno načítání k 15. 8. 2007): Pacienti dostávají cyklofosfamid IV ve vyšší dávce než ve skupině 1 ve dnech -7 a -6 a fludarabin IV ve dnech -5 až -3. Pacienti také dostávají autologní infuzi PBMC a vakcínu Melan-A emulgovanou v IFA jako ve skupině 1.
• Skupina 3: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV v dávce 30 mg/kg ve dnech -7 a -6. Pacienti také dostávají fludarabin 30 mg/m2 IV ve dnech -5 až -3, autologní infuzi PBMC v den 0 a vakcínu Melan-A emulgovanou v IFA a IMP321. První 3 pacienti dostanou 25 mikrogramů IMP321, při absenci závažné toxicity 3 nebo 4 bude dávka zvýšena na 250 mikrogramů IMP321.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 9 pacientů.