Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syklofosfamidi ja fludarabiini, jota seuraa soluadoptiivinen immunoterapia ja rokotehoito potilailla, joilla on metastaattinen melanooma

maanantai 19. marraskuuta 2012 päivittänyt: Prof. Serge Leyvraz

Vaihe I -tutkimus melan-A/MART-1-antigeenispesifisten CD8 T -lymfosyyttien in vivo -laajenemisesta ohimenevän immunosuppression jälkeen potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma

PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettäviä lääkkeitä, kuten syklofosfamidia ja fludarabiinia, voidaan käyttää valmistamaan kehoa muita hoitoja, kuten solun adoptiivista immunoterapiaa varten. Biologiset hoidot, kuten solujen adoptiivinen immunoterapia, voivat stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttää kasvainsolujen kasvun. Rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen tuumorisolujen tappamiseksi. Syklofosfamidin antaminen yhdessä fludarabiinin kanssa ja sen jälkeen biologinen hoito voi olla tehokas hoito metastaattisen melanooman hoidossa.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia, joita syntyy, kun syklofosfamidia annetaan yhdessä fludarabiinin kanssa ja sen jälkeen solujen adoptiivista immunoterapiaa ja rokotehoitoa hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen melanooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

  • Määritä niiden antigeenispesifisten T-solujen laajenemisen suuruus ja kesto, joita esiintyy rokotuksen jälkeisissä perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa ja infusoidaan uudelleen immunosuppression jälkeen potilailla, joilla on metastaattinen melanooma.
  • Kuvaile näiden potilaiden T-solujen alaryhmät (fenotyyppi, toiminta, T-solureseptorivalikoima).
  • Määritä kasvainvaste tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
  • Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuus näillä potilailla.

YHTEENVETO: Tämä on avoin annosmääritystutkimus. Potilaille tehdään leukafereesi koko perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) keräämiseksi. Potilaat jaetaan sitten yhteen kolmesta hoitoryhmästä.

  • Ryhmä 1 (suljettu kertymäaikana 5.8.2007): Potilaat saavat syklofosfamidi IV päivinä -7 ja -6 ja fludarabiini IV päivinä -5 - -3. Potilaille tehdään autologinen PBMC-infuusio päivänä 0. Potilaat saavat myös rokotuksen, joka sisältää Melan-A-rokotteen emulgoituna epätäydelliseen Freundin adjuvanttiin (IFA) ihonalaisesti (SC) kerran 3 viikossa päivästä 0 alkaen.
  • Ryhmä 2 (suljettu kertymälle 15.8.2007): Potilaat saavat syklofosfamidi IV:tä suurempana annoksena kuin ryhmässä 1 päivinä -7 ja -6 ja fludarabiini IV päivinä -5 - -3. Potilaat saavat myös autologisen PBMC-infuusion ja Melan-A-rokotteen emulgoituna IFA:ssa, kuten ryhmässä 1.
  • Ryhmä 3: Potilaat saavat syklofosfamidia IV annoksella 30 mg/kg päivinä -7 ja -6. Potilaat saavat myös fludarabiinia 30 mg/m2 IV päivinä -5–3, autologista PBMC-infuusiota päivänä 0 ja Melan-A-rokotteen emulgoituna IFA:han ja IMP321:een. Ensimmäiset 3 potilasta saavat 25 mikrogrammaa IMP321:tä. Jos vakavaa 3 tai 4 toksisuutta ei esiinny, annos nostetaan 250 mikrogrammaan IMP321:tä.

ARKISTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 9 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
      • Lausanne, Sveitsi, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Metastaattisen melanooman diagnoosi
  • Progressiivinen sairaus saatuaan aikaisemman Melan-A-peptidirokotteen Ludwig Instituten immunoterapiaprotokollan mukaisesti JA saavutti havaittavan immuunivasteen (spesifisen CD8^+ TET^+ Melan-A:n lisääntyminen)
  • Kasvaimen täytyy ilmentää MART-1/Melan-A-antigeeniä
  • HLA-A2 positiivinen
  • Ei täytä muita protokollia etenevän taudin vuoksi TAI rokotteen enimmäismäärä on saavutettu, jos sairaus on vakaa

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Suorituskyky 0-2
  • Kokoveren määrä on normaali
  • Keuhkojen tila normaali
  • Transaminaasit < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Gamma-glutamyylitransferaasi < 1,5 kertaa ULN
  • Bilirubiini normaali
  • Kreatiniinipuhdistuma > 70 ml/min
  • Ei merkittäviä hallitsemattomia sydänsairauksia
  • Ei verenpainetautia

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Aiempi kemoterapia, biologinen hoito, sädehoito ja/tai leikkaus sallittu

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lymfodepletio, rokote, IMP321-adjuvantti
Lääke: syklofosfamidi
Lääke: fludarabiinifosfaatti
Biologinen: terapeuttiset autologiset lymfosyytit
Biologinen: adoptiivinen immunoterapia
Biologinen: Melan-A VLP -rokote, IMP321-adjuvantti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Fenotyyppi, toiminta ja T-solureseptorivalikoima
Aikaikkuna: Kasvainten vastainen immuunivaste arvioitiin jokaisen rokotteen yhteydessä ja viimeiseen rokotteeseen asti
Kasvainten vastainen immuunivaste arvioitiin jokaisen rokotteen yhteydessä ja viimeiseen rokotteeseen asti
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: Tuumorivaste arvioitiin 4 viikkoa viimeisen rokotteen jälkeen
Tuumorivaste arvioitiin 4 viikkoa viimeisen rokotteen jälkeen
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa viimeisen rokotteen antamisesta
30 päivän kuluessa viimeisen rokotteen antamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Prof. Serge Leyvraz

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. syyskuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. toukokuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. toukokuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 11. toukokuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 20. marraskuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. marraskuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDR0000468827
  • CHUV-CEPO-ITA-02
  • EU-20607

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa