Ciclofosfamida e Fludarabina Seguidos de Imunoterapia Adotiva Celular e Vacinação em Pacientes com Melanoma Metastático
19 de novembro de 2012 atualizado por: Prof. Serge Leyvraz
Estudo de fase I da expansão in vivo de linfócitos T CD8 específicos do antígeno Melan-A/MART-1 após imunossupressão transitória em pacientes com melanoma avançado
JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como ciclofosfamida e fludarabina, podem ser usadas para preparar o corpo para outros tratamentos, como a imunoterapia adotiva celular. As terapias biológicas, como a imunoterapia adotiva celular, podem estimular o sistema imunológico de diferentes maneiras e impedir o crescimento das células tumorais. As vacinas podem ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar as células tumorais. A administração de ciclofosfamida juntamente com fludarabina seguida de terapia biológica pode ser um tratamento eficaz para o melanoma metastático.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais da administração de ciclofosfamida juntamente com fludarabina, seguida de imunoterapia adotiva celular e terapia de vacina no tratamento de pacientes com melanoma metastático.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a magnitude e a duração da expansão das células T antígeno-específicas presentes nas células mononucleares do sangue periférico pós-vacinação e reinfundidas após imunossupressão em pacientes com melanoma metastático.
- Caracterize os subconjuntos de células T (fenótipo, função, repertório de receptores de células T) nesses pacientes.
- Determine a resposta do tumor em pacientes tratados com este regime.
- Determine a toxicidade desse regime nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo aberto de determinação de dose. Os pacientes passam por leucaférese para coletar células mononucleares de sangue periférico total (PBMC). Os pacientes são então designados para 1 de 3 grupos de tratamento.
- Grupo 1 (fechado para acúmulo em 08/05/2007): Os pacientes recebem ciclofosfamida IV nos dias -7 e -6 e fludarabina IV nos dias -5 a -3. Os pacientes são submetidos à infusão autóloga de PBMC no dia 0. Os pacientes também recebem vacinação compreendendo a vacina Melan-A emulsificada em adjuvante incompleto de Freund (IFA) por via subcutânea (SC) uma vez a cada 3 semanas, começando no dia 0.
- Grupo 2 (fechado para acúmulo em 15/08/2007): Os pacientes recebem ciclofosfamida IV em dose maior do que no grupo 1 nos dias -7 e -6 e fludarabina IV nos dias -5 a -3. Os pacientes também recebem uma infusão autóloga de PBMC e vacina Melan-A emulsificada em IFA como no grupo 1.
- Grupo 3: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV a 30 mg/kg nos dias -7 e -6. Os pacientes também recebem fludarabina 30 mg/m2 IV nos dias -5 a -3, infusão autóloga de PBMC no dia 0 e vacina Melan-A emulsificada em IFA e IMP321. Os primeiros 3 pacientes recebem 25 microgramas de IMP321, na ausência de toxicidade grave 3 ou 4, a dose será aumentada para IMP321 250 microgramas.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 9 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Lausanne, Suíça, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
- Diagnóstico de melanoma metastático
- Doença progressiva após receber vacina prévia do peptídeo Melan-A em um protocolo de imunoterapia do Ludwig Institute E alcançou uma resposta imune detectável (aumento de CD8^+ TET^+ Melan-A específico)
- O tumor deve expressar o antígeno MART-1/Melan-A
- HLA-A2 positivo
- Não elegível para outros protocolos devido à doença progressiva OU o número máximo de injeções de vacina com doença estável foi atingido
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho 0-2
- Sangue total conta normal
- Estado pulmonar normal
- Transaminases < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Gama-glutamil-transferase < 1,5 vezes LSN
- Bilirrubina normal
- Depuração de creatinina > 70 mL/min
- Nenhuma doença cardíaca grave descontrolada
- Sem hipertensão arterial
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Quimioterapia prévia, terapia biológica, radioterapia e/ou cirurgia permitida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Linfodepleção, vacina, adjuvante IMP321
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Fenótipo, função e repertório de receptores de células T
Prazo: Resposta imune antitumoral avaliada a cada vacina e até a última vacina administrada
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Resposta imune antitumoral avaliada a cada vacina e até a última vacina administrada
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Resposta tumoral
Prazo: Resposta tumoral avaliada 4 semanas após a última vacina
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Resposta tumoral avaliada 4 semanas após a última vacina
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Toxicidade
Prazo: Dentro de 30 dias após a conclusão da última vacina
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Dentro de 30 dias após a conclusão da última vacina
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de maio de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de maio de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
11 de maio de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
20 de novembro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de novembro de 2012
Última verificação
1 de novembro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000468827
- CHUV-CEPO-ITA-02
- EU-20607
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