Ciclofosfamide e fludarabina seguite da immunoterapia cellulare adottiva e terapia vaccinale in pazienti con melanoma metastatico

OBIETTIVI:

• Determinare l'entità e la durata dell'espansione delle cellule T antigene-specifiche presenti nelle cellule mononucleari del sangue periferico post-vaccinazione e reinfuse dopo immunosoppressione in pazienti con melanoma metastatico.
• Caratterizzare i sottogruppi di cellule T (fenotipo, funzione, repertorio del recettore delle cellule T) in questi pazienti.
• Determinare la risposta del tumore nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare la tossicità di questo regime in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di determinazione della dose in aperto. I pazienti vengono sottoposti a leucaferesi per raccogliere cellule mononucleate del sangue periferico intero (PBMC). I pazienti vengono quindi assegnati a 1 dei 3 gruppi di trattamento.

• Gruppo 1 (chiuso all'arruolamento dal 5/8/2007): i pazienti ricevono ciclofosfamide IV nei giorni -7 e -6 e fludarabina IV nei giorni da -5 a -3. I pazienti vengono sottoposti a infusione autologa di PBMC il giorno 0. I pazienti ricevono anche la vaccinazione comprendente il vaccino Melan-A emulsionato in adiuvante di Freund incompleto (IFA) per via sottocutanea (SC) una volta ogni 3 settimane a partire dal giorno 0.
• Gruppo 2 (chiuso all'arruolamento dal 15/08/2007): i pazienti ricevono ciclofosfamide IV a una dose più elevata rispetto al gruppo 1 nei giorni -7 e -6 e fludarabina IV nei giorni da -5 a -3. I pazienti ricevono anche un'infusione autologa di PBMC e un vaccino Melan-A emulsionato in IFA come nel gruppo 1.
• Gruppo 3: i pazienti ricevono ciclofosfamide IV a 30 mg/kg nei giorni -7 e -6. I pazienti ricevono anche fludarabina 30 mg/m2 EV nei giorni da -5 a -3, infusione di PBMC autologhe al giorno 0 e vaccino Melan-A emulsionato in IFA e IMP321. I primi 3 pazienti ricevono 25 microgrammi di IMP321, in assenza di grave 3 o 4 tossicità, la dose sarà aumentata a IMP321 250 microgrammi.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 9 pazienti.