Ciclofosfamida y fludarabina seguidas de inmunoterapia celular adoptiva y terapia con vacunas en pacientes con melanoma metastásico
19 de noviembre de 2012 actualizado por: Prof. Serge Leyvraz
Estudio de fase I de expansión in vivo de linfocitos T CD8 específicos del antígeno Melan-A/MART-1 después de inmunosupresión transitoria en pacientes con melanoma avanzado
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la ciclofosfamida y la fludarabina, se pueden usar para preparar el cuerpo para otros tratamientos, como la inmunoterapia celular adoptiva. Las terapias biológicas, como la inmunoterapia celular adoptiva, pueden estimular el sistema inmunológico de diferentes maneras y detener el crecimiento de las células tumorales. Las vacunas pueden ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para destruir las células tumorales. La administración de ciclofosfamida junto con fludarabina seguida de terapia biológica puede ser un tratamiento eficaz para el melanoma metastásico.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios de administrar ciclofosfamida junto con fludarabina seguida de inmunoterapia celular adoptiva y terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la magnitud y la duración de la expansión de las células T específicas de antígeno presentes en las células mononucleares de sangre periférica posteriores a la vacunación y reinfundidas después de la inmunosupresión en pacientes con melanoma metastásico.
- Caracterizar los subconjuntos de células T (fenotipo, función, repertorio de receptores de células T) en estos pacientes.
- Determinar la respuesta tumoral en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio abierto de búsqueda de dosis. Los pacientes se someten a leucaféresis para recolectar células mononucleares de sangre periférica completa (PBMC). Luego, los pacientes se asignan a 1 de 3 grupos de tratamiento.
- Grupo 1 (cerrado para la acumulación a partir del 8/5/2007): Los pacientes reciben ciclofosfamida IV los días -7 y -6 y fludarabina IV los días -5 a -3. Los pacientes se someten a una infusión de PBMC autólogas el día 0. Los pacientes también reciben vacunación que comprende la vacuna Melan-A emulsionada en adyuvante incompleto de Freund (IFA) por vía subcutánea (SC) una vez cada 3 semanas a partir del día 0.
- Grupo 2 (cerrado para la acumulación a partir del 15/8/2007): los pacientes reciben ciclofosfamida IV en una dosis más alta que en el grupo 1 los días -7 y -6 y fludarabina IV los días -5 a -3. Los pacientes también reciben una infusión autóloga de PBMC y la vacuna Melan-A emulsionada en IFA como en el grupo 1.
- Grupo 3: Los pacientes reciben ciclofosfamida IV a 30 mg/kg los días -7 y -6. Los pacientes también reciben fludarabina 30 mg/m2 IV en los días -5 a -3, infusión autóloga de PBMC en el día 0 y vacuna Melan-A emulsionada en IFA e IMP321. Los primeros 3 pacientes reciben 25 microgramos de IMP321, en ausencia de toxicidad grave 3 o 4, la dosis se aumentará a IMP321 250 microgramos.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 9 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Lausanne, Suiza, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Diagnóstico de melanoma metastásico
- Enfermedad progresiva después de recibir una vacuna previa de péptido Melan-A en un protocolo de inmunoterapia del Instituto Ludwig Y lograr una respuesta inmunitaria detectable (aumento de CD8^+ TET^+ Melan-A específico)
- El tumor debe expresar el antígeno MART-1/Melan-A
- HLA-A2 positivo
- No elegible para otros protocolos debido a enfermedad progresiva O se ha alcanzado el número máximo de inyecciones de vacuna con enfermedad estable
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado de rendimiento 0-2
- Recuentos de sangre total normales
- Estado pulmonar normal
- Transaminasas < 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Gamma-glutamil-transferasa < 1,5 veces ULN
- Bilirrubina normal
- Depuración de creatinina > 70 ml/min
- Sin cardiopatía importante no controlada
- Sin hipertensión arterial
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Se permite quimioterapia previa, terapia biológica, radioterapia y/o cirugía
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Linfodepleción, vacuna, adyuvante IMP321
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Fenotipo, función y repertorio de receptores de células T
Periodo de tiempo: Respuesta inmune antitumoral evaluada en cada vacuna y hasta la última vacuna administrada
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Respuesta inmune antitumoral evaluada en cada vacuna y hasta la última vacuna administrada
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Respuesta tumoral evaluada 4 semanas después de la última vacuna
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Respuesta tumoral evaluada 4 semanas después de la última vacuna
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Toxicidad
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la finalización de la última vacuna
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Dentro de los 30 días posteriores a la finalización de la última vacuna
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2005
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de mayo de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de mayo de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de noviembre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2012
Última verificación
1 de noviembre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000468827
- CHUV-CEPO-ITA-02
- EU-20607
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