Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cyclophosphamid og Fludarabin efterfulgt af cellulær adoptiv immunterapi og vaccineterapi hos patienter med metastatisk melanom

19. november 2012 opdateret af: Prof. Serge Leyvraz

Fase I undersøgelse af in vivo udvidelse af Melan-A/MART-1 antigen-specifikke CD8 T-lymfocytter efter forbigående immunsuppression hos patienter med avanceret melanom

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid og fludarabin, kan bruges til at forberede kroppen til andre behandlinger, såsom cellulær adoptiv immunterapi. Biologiske terapier, såsom cellulær adoptiv immunterapi, kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe tumorceller i at vokse. Vacciner kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller. At give cyclophosphamid sammen med fludarabin efterfulgt af biologisk behandling kan være en effektiv behandling af metastatisk melanom.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne ved at give cyclophosphamid sammen med fludarabin efterfulgt af cellulær adoptiv immunterapi og vaccinebehandling til behandling af patienter med metastatisk melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Bestem størrelsen og varigheden af ​​ekspansionen af ​​antigen-specifikke T-celler til stede i post-vaccination perifere blod mononukleære celler og reinfunderet efter immunsuppression hos patienter med metastatisk melanom.
  • Karakteriser T-celle undergrupperne (fænotype, funktion, T-celle receptor repertoire) hos disse patienter.
  • Bestem tumorresponsen hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem toksiciteten af ​​denne kur hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en åben-label dosis-finding undersøgelse. Patienter gennemgår leukaferese for at opsamle mononukleære celler fra hele perifere blod (PBMC). Patienterne tildeles derefter 1 ud af 3 behandlingsgrupper.

  • Gruppe 1 (lukket for periodisering pr. 5/8/2007): Patienter får cyclophosphamid IV på dag -7 og -6 og fludarabin IV på dag -5 til -3. Patienter gennemgår autolog PBMC-infusion på dag 0. Patienter får også vaccination, der omfatter Melan-A-vaccine emulgeret i Freunds ufuldstændige adjuvans (IFA) subkutant (SC) en gang hver 3. uge begyndende på dag 0.
  • Gruppe 2 (lukket for periodisering pr. 15.8.2007): Patienter får cyclophosphamid IV i en højere dosis end i gruppe 1 på dag -7 og -6 og fludarabin IV på dag -5 til -3. Patienterne modtager også en autolog PBMC-infusion og Melan-A-vaccine emulgeret i IFA som i gruppe 1.
  • Gruppe 3: Patienter får cyclophosphamid IV ved 30 mg/kg på dag -7 og -6. Patienterne får også fludarabin 30 mg/m2 IV på dag -5 til -3, autolog PBMC-infusion på dag 0 og Melan-A-vaccine emulgeret i IFA og IMP321. De første 3 patienter får 25 mikrogram IMP321, i fravær af alvorlig 3 eller 4 toksicitet vil dosis blive eskaleret til IMP321 250 mikrogram.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 9 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af metastatisk melanom
  • Progressiv sygdom efter at have modtaget tidligere Melan-A peptidvaccine på en immunterapiprotokol fra Ludwig Institute OG opnået en påviselig immunrespons (stigning af specifik CD8^+ TET^+ Melan-A)
  • Tumor skal udtrykke MART-1/Melan-A antigen
  • HLA-A2 positiv
  • Ikke berettiget til andre protokoller på grund af progressiv sygdom ELLER maksimalt antal vaccineinjektioner med stabil sygdom er blevet opnået

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Præstationsstatus 0-2
  • Fuldblod tæller normalt
  • Lungetilstand normal
  • Transaminaser < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Gamma-glutamyl-transferase < 1,5 gange ULN
  • Bilirubin normalt
  • Kreatininclearance > 70 ml/min
  • Ingen større ukontrolleret hjertesygdom
  • Ingen arteriel hypertension

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Forudgående kemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling og/eller kirurgi er tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lymfodepletion, vaccine, IMP321-adjuvans
Medicin: cyclophosphamid
Medicin: fludarabin fosfat
Biologisk: terapeutiske autologe lymfocytter
Biologisk: adoptiv immunterapi
Biologisk: Melan-A VLP-vaccine, IMP321-adjuvans

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fænotype, funktion og T-celle receptor repertoire
Tidsramme: Antitumorimmunrespons evalueret ved hver vaccine og indtil den sidst administrerede vaccine
Antitumorimmunrespons evalueret ved hver vaccine og indtil den sidst administrerede vaccine
Tumorreaktion
Tidsramme: Tumorrespons vurderet 4 uger efter sidste vaccine
Tumorrespons vurderet 4 uger efter sidste vaccine
Toksicitet
Tidsramme: Inden for 30 dage efter afslutning af den sidste vaccine
Inden for 30 dage efter afslutning af den sidste vaccine

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Prof. Serge Leyvraz

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2006

Først opslået (Skøn)

11. maj 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. november 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2012

Sidst verificeret

1. november 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000468827
  • CHUV-CEPO-ITA-02
  • EU-20607

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner