有機リン中毒患者における高用量のプラリドキシムの有効性を知るための研究。

有機リン系殺虫剤中毒の標準的な治療には、アセチルコリンエステラーゼ阻害に対抗するためのアトロピンとオキシムの静脈内投与が含まれます.1 アトロピンによる治療は十分に確立されていますが、オキシムの有効性と投与スケジュールについては議論の余地があります. アジア地域の病院では、4 ～ 6 時間ごとに 1g を投与するのが標準的なレジメンですが、多くの臨床医はその有効性に納得していません.3 90 年代に Vellore で実施された無作為化比較試験 (RCT) では、3 ～ 4 日間にわたる 12g の注入と 1g のボーラス投与と、その後のプラセボとが比較されました.6,7 著者らは、プラリドキシムによる利益はなく、注入を受けた患者の死亡率が増加したと報告し、有機リン中毒患者にプラリドキシムを投与すべきではないと述べています.2

他の人は、投薬計画が理想的ではなく、治療中に治療濃度が得られることはめったにないと考えています.3,4 さらに、多くの患者が遅れて現れ、数時間後にはオキシムにあまり反応しないクラスのジメチル農薬を服用していたため、研究が利益を得ることに偏っていました.

プラリドキシムの 4 mg/L という提案された最小有効血漿レベルは、Sundwall による in vitro および動物実験に基づいています.8 しかし、最近の証拠は、多くの農薬の毒性効果に拮抗するためにプラリドキシムのより高い血中濃度が必要であり、ボーラス負荷注入とそれに続く維持注入が最良のレジメンであることを示唆しています.9 WHO は、患者が負荷用量として約 30mg/kg のプラリドキシム塩を受け取り、その後少なくとも 8mg/kg/hr を注入することを提案しています (50kg の体重で 1 ～ 2 g のボーラス投与に続いて 0.5 g/h にほぼ相当します)。アジア人患者）9,10 ただし、そのようなレジメンが重度の中毒患者の罹患率と死亡率を低下させるかどうかを判断するための試験はまだ実施されていません.3 有機リン系殺虫剤は、アジアの農村部で毎年何十万人もの人々を殺しているため、そのような中毒患者に利益をもたらすか害を及ぼすかを判断することが不可欠です.

私たちの病院では通常、有機リン中毒患者に 1g 毎 4 時間のレジメンを使用していますが、多くの患者が 10 日以上の換気を必要としたため、この高価な薬の有効性については確信が持てませんでした。 WHOが推奨するレジメンで数人の患者を非公式に治療しましたが、ほとんど効果が見られませんでした. プラリドキシムの治療指数は高いため、さらに高用量の RCT を実施することにしました。つまり、1 時間ごとの 1 g 注入 (q1h、24 g/日) と 4 時間ごとの 1 g (q4h、6 g/日) を比較します。 、2 gの負荷用量の後、有機リン中毒患者における高用量プラリドキシムの有効性を評価する.