Studie zur Kenntnis der Wirksamkeit höherer Dosen von Pralidoxim bei Patienten mit Organophpsphorus-Vergiftung.

Die Standardbehandlung einer Vergiftung mit Organophosphor-Pestiziden umfasst die intravenöse Verabreichung von Atropin und Oximen, um der Hemmung der Acetylcholinesterase entgegenzuwirken.1 Die Behandlung mit Atropin ist gut etabliert, aber die Wirksamkeit und das Dosierungsschema von Oximen sind umstritten.2-5 Eine Dosis von 1 g alle vier bis sechs Stunden war die Standardbehandlung in asiatischen Distriktkrankenhäusern, aber viele Ärzte sind von ihrer Wirksamkeit nach wie vor nicht überzeugt.3 In den neunziger Jahren in Vellore durchgeführte randomisierte kontrollierte Studien (RCT) verglichen eine 12-g-Infusion über 3-4 Tage mit einer 1-g-Bolusdosis und dann mit Placebo.6,7 Die Autoren berichteten von keinem Nutzen von Pralidoxim und einer erhöhten Sterblichkeit bei denjenigen, die die Infusion erhielten, und erklärten, dass Pralidoxim nicht an Organophosphor-vergiftete Patienten verabreicht werden sollte.2

Andere sind der Meinung, dass das Dosierungsschema nicht ideal war, da während der Behandlung selten therapeutische Konzentrationen erreicht wurden.3,4 Darüber hinaus stellten sich viele Patienten zu spät vor und hatten Dimethylpestizide eingenommen – eine Klasse, die nach mehreren Stunden nicht gut auf Oxime anspricht – was die Studie gegen einen Nutzen verzerrte.

Die vorgeschlagenen minimalen wirksamen Plasmaspiegel für Pralidoxim von 4 mg/l basierten auf In-vitro- und Tierversuchen von Sundwall.8 Jüngste Erkenntnisse deuten jedoch darauf hin, dass höhere Blutkonzentrationen von Pralidoxim erforderlich sind, um die toxischen Wirkungen vieler Pestizide zu antagonisieren, und dass eine Bolus-Loading-Infusion, gefolgt von einer Erhaltungsinfusion, das beste Regime wäre.9 Die WHO hat vorgeschlagen, dass Patienten etwa 30 mg/kg Pralidoximsalz als Aufsättigungsdosis erhalten, gefolgt von einer Infusion von mindestens 8 mg/kg/h (ungefähr äquivalent zu 1-2 g Bolus gefolgt von 0,5 g/h bei einem 50 kg schweren Patienten). Asiatischer Patient).9,10 Es wurden jedoch noch keine Studien durchgeführt, um festzustellen, ob ein solches Regime die Morbidität und Mortalität bei schwer vergifteten Patienten reduziert.3 Da Organophosphor-Pestizide jedes Jahr Hunderttausende von Menschen im ländlichen Asien töten, ist es wichtig festzustellen, ob sie solchen vergifteten Patienten nützen oder schaden.

Unser Krankenhaus hat bei mit Organophosphor vergifteten Patienten normalerweise ein Regime von 1 g alle 4 Stunden angewendet, aber wir waren von der Wirksamkeit dieses teuren Medikaments nicht überzeugt, da viele Patienten für > 10 Tage beatmet werden mussten. Wir behandelten informell mehrere Patienten mit dem von der WHO empfohlenen Regime, sahen jedoch wenig Nutzen. Da Pralidoxim einen hohen therapeutischen Index hat, entschieden wir uns dann, eine RCT mit noch höheren Dosen durchzuführen, d. h. eine 1-g-Infusion jede Stunde (q1h, 24 g/Tag) mit 1 g alle vier Stunden (q4h, 6 g/Tag) zu vergleichen. , nach einer Aufsättigungsdosis von 2 g, um die Wirksamkeit von hochdosiertem Pralidoxim bei Patienten mit Organophosphorvergiftung zu beurteilen.