Tutkimus suurempien pralidoksiimiannosten tehokkuuden selvittämiseksi potilailla, joilla on organofosforimyrkytys.

Organofosforitorjunta-ainemyrkytyksen standardihoitoon kuuluu suonensisäisen atropiinin ja oksiimien antaminen asetyylikoliiniesteraasin eston estämiseksi.1 Hoito atropiinilla on vakiintunutta, mutta oksiimien teho ja annostusaikataulu ovat kiistanalaisia.2-5 1 g:n annos neljän tai kuuden tunnin välein on ollut tavallinen annos Aasian piirisairaaloissa, mutta monet lääkärit eivät ole vakuuttuneita sen tehokkuudesta. Velloressa 1990-luvulla tehdyissä satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (RCT) verrattiin 12 g:n infuusiota 3–4 päivän aikana 1 g:n bolusannokseen ja sitten lumelääkkeeseen.6,7 Kirjoittajat ilmoittivat, että pralidoksiimista ei ole hyötyä ja että infuusiota saaneiden kuolleisuus lisääntyi, ja ovat todenneet, että pralidoksiimia ei pitäisi antaa organofosforimyrkytetyille potilaille.

Toiset katsovat, että annostusohjelma ei ollut ihanteellinen, sillä terapeuttisia pitoisuuksia saavutettiin harvoin hoidon aikana.3,4 Lisäksi monet potilaat saapuivat myöhään ja olivat ottaneet dimetyylitorjunta-aineita – luokkaa, joka ei reagoi hyvin oksiimiin useiden tuntien jälkeen – mikä painotti tutkimusta hyödyn löytämisen suhteen.

Pralidoksiimin ehdotetut tehokkaat vähimmäistasot plasmassa 4 mg/l perustuivat Sundwallin in vitro- ja eläinkokeihin.8 Viimeaikaiset todisteet kuitenkin viittaavat siihen, että tarvitaan korkeampia pralidoksiimin pitoisuuksia veressä monien torjunta-aineiden myrkyllisten vaikutusten torjumiseksi ja että boluslatausinfuusio ja sen jälkeen ylläpitoinfuusio olisi paras hoito-ohjelma.9 WHO on ehdottanut, että potilaat saavat noin 30 mg/kg pralidoksiimisuolaa kyllästysannoksena, jota seuraa infuusio vähintään 8 mg/kg/tunti (vastaa suurin piirtein 1-2 g bolusta ja sen jälkeen 0,5 g/h 50 kg painavassa etelässä Aasialainen potilas).9,10 Vielä ei ole kuitenkaan tehty tutkimuksia sen määrittämiseksi, vähentääkö tällainen hoito vakavasti myrkytettyjen potilaiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Koska organofosforitorjunta-aineet tappavat satoja tuhansia ihmisiä Aasian maaseudulla joka vuosi, on tärkeää selvittää, onko niistä hyötyä vai haittaa tällaisille myrkytetyille potilaille.

Sairaalamme on käyttänyt tyypillisesti 1 g 4 h annostusta organofosforimyrkytetyillä potilailla, mutta emme olleet vakuuttuneita tämän kalliin lääkkeen tehokkuudesta, koska monet potilaat tarvitsivat ventilaatiota yli 10 päivän ajan. Hoidimme epävirallisesti useita potilaita WHO:n suosittelemalla hoito-ohjelmalla, mutta näimme vain vähän hyötyä. Koska pralidoksiimilla on korkea terapeuttinen indeksi, päätimme sitten suorittaa RCT-tutkimuksen vielä suuremmilla annoksilla, eli verrata 1 g:n infuusiota joka tunti (q1h, 24 g/vrk) 1 g:aan joka neljäs tunti (q4h, 6 g/vrk). 2 g:n kyllästysannoksen jälkeen suuren annoksen pralidoksiimin tehokkuuden arvioimiseksi organofosforimyrkytetyillä potilailla.