Studie for å kjenne effekten av høyere doser av Pralidoxime hos pasienter med organofpsphorus-forgiftning.

Standardbehandling av organofosfor-pesticidforgiftning innebærer administrering av intravenøst ​​atropin og oksimer for å motvirke acetylkolinesterasehemming.1 Behandling med atropin er veletablert, men effekten og doseringsskjemaet for oksimer er kontroversielt.2-5 En dose på 1 g hver fjerde til sjette time har vært standardregimet på asiatiske distriktssykehus, men mange klinikere er fortsatt ikke overbevist om effektiviteten.3 Randomiserte kontrollerte studier (RCT) utført i Vellore på nittitallet sammenlignet en 12g infusjon over 3-4 dager med en 1g bolusdose og deretter med placebo.6,7 Forfatterne rapporterte ingen nytte av pralidoksim og økt dødelighet hos de som fikk infusjonen, og har uttalt at pralidoksim ikke bør gis til organofosforforgiftede pasienter.2

Andre mener at doseringsregimet ikke var ideelt, med terapeutiske konsentrasjoner som sjelden ble oppnådd under behandlingen.3,4 Videre kom mange pasienter sent og hadde tatt dimetyl-sprøytemidler - en klasse som ikke reagerer godt på oksimer etter flere timer - noe som biaser studien mot å finne nytte.

De foreslåtte minimumseffektive plasmanivåene for pralidoksim på 4 mg/L var basert på in vitro- og dyreforsøk fra Sundwall.8 Nyere bevis tyder imidlertid på at høyere blodkonsentrasjoner av pralidoksim er nødvendig for å motvirke de toksiske effektene av mange plantevernmidler, og at en bolusbelastningsinfusjon etterfulgt av en vedlikeholdsinfusjon ville være det beste regimet.9 WHO har foreslått at pasienter får rundt 30 mg/kg pralidoksimsalt som en startdose etterfulgt av en infusjon på minst 8 mg/kg/time (omtrent tilsvarende 1-2 g bolus etterfulgt av 0,5 g/t i en 50 kg sørlig Asiatisk pasient).9,10 Det er imidlertid ennå ikke utført noen forsøk for å fastslå om et slikt regime reduserer sykelighet og dødelighet hos alvorlig forgiftede pasienter.3 Siden organofosfor-sprøytemidler dreper hundretusenvis av mennesker på landsbygda i Asia hvert år, er det viktig å avgjøre om det gagner eller skader slike forgiftede pasienter.

Sykehuset vårt har vanligvis brukt et regime på 1g q4h hos organofosforforgiftede pasienter, men vi var ikke overbevist om effektiviteten til dette dyre stoffet siden mange pasienter trengte ventilasjon i >10 dager. Vi behandlet flere pasienter uformelt med det WHO-anbefalte regimet, men så liten fordel. Siden pralidoksim har en høy terapeutisk indeks, bestemte vi oss for å gjennomføre en RCT med enda høyere doser, dvs. å sammenligne en 1 g infusjon hver time (q1h, 24 g/dag) med 1g hver fjerde time (q4h, 6 g/dag) , etter en startdose på 2 g, for å vurdere effektiviteten av høydose pralidoksim hos organofosforforgiftede pasienter.