Badanie, aby poznać skuteczność wyższych dawek pralidoksymu u pacjentów z zatruciem fosforoorganicznymi.

Standardowe leczenie zatrucia pestycydami fosforoorganicznymi obejmuje dożylne podanie atropiny i oksymów w celu przeciwdziałania hamowaniu acetylocholinoesterazy.1 Leczenie atropiną jest dobrze znane, ale skuteczność i schemat dawkowania oksymów są kontrowersyjne.2-5 Dawka 1 g co cztery do sześciu godzin była standardowym schematem w azjatyckich szpitalach okręgowych, ale wielu klinicystów nie jest przekonanych co do jej skuteczności.3 Randomizowane badania kontrolowane (RCT) przeprowadzone w Vellore w latach dziewięćdziesiątych porównywały infuzję 12 g przez 3-4 dni z dawką bolusa 1 g, a następnie z placebo.6,7 Autorzy nie zgłosili żadnych korzyści ze stosowania pralidoksymu i zwiększonej śmiertelności u osób otrzymujących wlew oraz stwierdzili, że pralidoksymu nie należy podawać pacjentom zatrutym fosforoorganicznymi.2

Inni uważają, że schemat dawkowania nie był idealny, a stężenia terapeutyczne rzadko uzyskiwano podczas leczenia.3,4 Co więcej, wielu pacjentów zgłosiło się późno i przyjęło pestycydy dimetylowe – klasę, która nie reaguje dobrze na oksymy po kilku godzinach – co skłoniło badanie do znalezienia korzyści.

Proponowane minimalne skuteczne poziomy pralidoksymu w osoczu wynoszące 4 mg/l były oparte na doświadczeniach in vitro i na zwierzętach przeprowadzonych przez firmę Sundwall.8 Ostatnie dowody sugerują jednak, że potrzebne są wyższe stężenia pralidoksymu we krwi, aby przeciwdziałać toksycznym skutkom wielu pestycydów, i że najlepszym schematem byłby infuzja nasycająca w bolusie, a następnie infuzja podtrzymująca.9 WHO zaproponowała, aby pacjenci otrzymywali około 30 mg/kg soli pralidoksymu jako dawkę nasycającą, a następnie infuzję w dawce co najmniej 8 mg/kg/godz. pacjent z Azji).9,10 Jednak nie przeprowadzono jeszcze żadnych badań w celu ustalenia, czy taki schemat zmniejsza zachorowalność i śmiertelność u ciężko zatrutych pacjentów.3 Ponieważ pestycydy fosforoorganiczne zabijają co roku setki tysięcy ludzi na obszarach wiejskich w Azji, konieczne jest ustalenie, czy przynoszą korzyści, czy szkodzą takim zatrutym pacjentom.

Nasz szpital zazwyczaj stosował schemat 1 g co 4 godziny u pacjentów zatrutych fosforoorganicznymi, ale nie byliśmy przekonani co do skuteczności tego drogiego leku, ponieważ wielu pacjentów wymagało wentylacji przez >10 dni. Nieformalnie leczyliśmy kilku pacjentów schematem zalecanym przez WHO, ale zauważyliśmy niewielkie korzyści. Ponieważ pralidoksym ma wysoki indeks terapeutyczny, zdecydowaliśmy się następnie przeprowadzić RCT z jeszcze wyższymi dawkami, tj. , po dawce nasycającej 2 g, w celu oceny skuteczności pralidoksymu w dużych dawkach u pacjentów zatrutych fosforoorganicznymi.