Studio per conoscere l'efficacia di dosi più elevate di pralidoxima in pazienti con avvelenamento da organophpsphorus.

Il trattamento standard dell'avvelenamento da pesticidi organofosforici prevede la somministrazione di atropina e ossime per via endovenosa per contrastare l'inibizione dell'acetilcolinesterasi.1 Il trattamento con atropina è ben consolidato, ma l'efficacia e il programma di dosaggio delle ossime sono controversi.2-5 Una dose di 1 g ogni 4-6 ore è stato il regime standard negli ospedali distrettuali asiatici, ma molti medici non sono convinti della sua efficacia.3 Studi randomizzati controllati (RCT) condotti a Vellore negli anni novanta hanno confrontato un'infusione di 12 g in 3-4 giorni con una dose in bolo di 1 g e successivamente con placebo.6,7 Gli autori non hanno riportato alcun beneficio dalla pralidossima e un aumento della mortalità in coloro che hanno ricevuto l'infusione e hanno affermato che la pralidossima non dovrebbe essere somministrata ai pazienti con avvelenamento da organofosforici.2

Altri ritengono che il regime posologico non fosse ideale, con concentrazioni terapeutiche raramente ottenute durante il trattamento.3,4 Inoltre, molti pazienti si sono presentati in ritardo e avevano assunto pesticidi dimetilici, una classe che non risponde bene alle ossime dopo diverse ore, precludendo lo studio alla ricerca di benefici.

I livelli plasmatici minimi efficaci proposti per la pralidossima di 4 mg/L erano basati su esperimenti in vitro e su animali di Sundwall.8 Prove recenti, tuttavia, suggeriscono che sono necessarie concentrazioni ematiche più elevate di pralidossima per antagonizzare gli effetti tossici di molti pesticidi e che un'infusione di carico in bolo seguita da un'infusione di mantenimento sarebbe il regime migliore.9 L'OMS ha proposto che i pazienti ricevano circa 30 mg/kg di sale di pralidossima come dose di carico seguita da un'infusione di almeno 8 mg/kg/ora (circa equivalente a 1-2 g in bolo seguiti da 0,5 g/ora in una dose di 50 kg a sud Paziente asiatico).9,10 Tuttavia, non sono ancora stati eseguiti studi per determinare se un tale regime riduca la morbilità e la mortalità nei pazienti gravemente avvelenati.3 Poiché i pesticidi organofosforati uccidono ogni anno centinaia di migliaia di persone nell'Asia rurale, è essenziale determinare se giovano o danneggiano tali pazienti avvelenati.

Il nostro ospedale ha tipicamente utilizzato un regime di 1 g q4h nei pazienti con avvelenamento da organofosforici, ma non eravamo convinti dell'efficacia di questo farmaco costoso poiché molti pazienti richiedevano ventilazione per >10 giorni. Abbiamo trattato in modo informale diversi pazienti con il regime raccomandato dall'OMS, ma abbiamo visto pochi benefici. Poiché la pralidossima ha un alto indice terapeutico, abbiamo quindi deciso di condurre un RCT con dosi ancora più elevate, ovvero confrontare un'infusione di 1 g ogni ora (q1h, 24 g/giorno) con 1 g ogni quattro ore (q4h, 6 g/giorno) , dopo una dose di carico di 2 g, per valutare l'efficacia della pralidossima ad alte dosi nei pazienti avvelenati da organofosforici.