Undersøgelse for at kende effektiviteten af ​​højere doser af Pralidoxim hos patienter med organophpsphorus-forgiftning.

Standardbehandling af organophosphorpesticidforgiftning involverer administration af intravenøs atropin og oximer for at modvirke acetylcholinesterasehæmning.1 Behandling med atropin er veletableret, men effektiviteten og doseringsskemaet for oximer er kontroversielt.2-5 En dosis på 1 g hver fjerde til sjette time har været standardkuren på asiatiske distriktshospitaler, men mange klinikere er stadig ikke overbevist om effektiviteten.3 Randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) udført i Vellore i løbet af halvfemserne sammenlignede en 12 g infusion over 3-4 dage med en 1 g bolusdosis og derefter med placebo.6,7 Forfatterne rapporterede ingen fordele ved pralidoxim og en øget dødelighed hos dem, der fik infusionen, og har udtalt, at pralidoxim ikke bør gives til organophosphorforgiftede patienter.2

Andre mener, at doseringsregimet ikke var ideelt, idet terapeutiske koncentrationer sjældent blev opnået under behandlingen.3,4 Desuden kom mange patienter sent og havde taget dimethyl-pesticider - en klasse, der ikke reagerer godt på oximer efter flere timer - hvilket skævvrider undersøgelsen mod at finde fordele.

De foreslåede mindste effektive plasmaniveauer for pralidoxim på 4 mg/L var baseret på in vitro- og dyreforsøg af Sundwall.8 Nylige beviser tyder dog på, at der er behov for højere blodkoncentrationer af pralidoxim for at modvirke de toksiske virkninger af mange pesticider, og at en bolusbelastningsinfusion efterfulgt af en vedligeholdelsesinfusion ville være den bedste kur.9 WHO har foreslået, at patienter får ca. 30 mg/kg pralidoximsalt som startdosis efterfulgt af en infusion på mindst 8 mg/kg/time (svarende omtrent til 1-2 g bolus efterfulgt af 0,5 g/time i en 50 kg sydlig asiatisk patient).9,10 Der er dog endnu ikke udført forsøg for at afgøre, om et sådant regime reducerer morbiditet og dødelighed hos alvorligt forgiftede patienter.3 Eftersom organophosphorpesticider dræber hundredtusindvis af mennesker i landdistrikterne i Asien hvert år, er det vigtigt at afgøre, om det gavner eller skader sådanne forgiftede patienter.

Vores hospital har typisk brugt et regime på 1g q4h til organophosphorforgiftede patienter, men vi var ikke overbeviste om effektiviteten af ​​dette dyre lægemiddel, da mange patienter havde brug for ventilation i >10 dage. Vi behandlede uformelt adskillige patienter med det WHO-anbefalede regime, men så ringe fordel. Da pralidoxim har et højt terapeutisk indeks, besluttede vi at udføre en RCT med endnu højere doser, dvs. at sammenligne en 1 g infusion hver time (q1h, 24 g/dag) med 1g hver fjerde time (q4h, 6 g/dag) , efter en startdosis på 2 g, for at vurdere effektiviteten af ​​højdosis pralidoxim hos organophosphorforgiftede patienter.