転移性または手術で切除できない固形腫瘍患者の治療におけるベリノスタットとイソトレチノイン
進行性固形腫瘍悪性腫瘍における 13-cis-レチノイン酸と組み合わせた PXD101 の第 1 相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 進行性固形腫瘍悪性腫瘍患者における PXD101 (ベリノスタット) と 13-cis-レチノイン酸 [13-cRA] (イソトレチノイン) の併用の安全性と実現可能性を評価すること。
Ⅱ． 13-cRA と組み合わせて投与した場合の PXD101 の最大耐量 (MTD) を定義し、研究した各用量での毒性を説明します。
III. 組み合わせて投与した場合の PXD101 と 13-cRA の薬物動態を評価すること。
副次的な目的:
I. PXD101 および 13-cRA による治療後の腫瘍組織におけるレチノイン酸受容体ベータ (RARβ) およびレチノイン X 受容体 (RXR) 発現のアップレギュレーションを示すこと。
Ⅱ． 治療後の腫瘍生検におけるアポトーシスを測定する。 III. PXD101 および 13-cRA への曝露後の遺伝子発現の変化を評価する。
IV. PXD101 と 13-cRA の組み合わせによる臨床活動を記録すること。
概要: これはベリノスタットの多施設用量漸増研究です。
患者は、１～５日目に３０分かけてベリノスタットを静脈内（ＩＶ）に投与され、１～１４日目にイソトレチノインを１日１回（ＱＤ）経口投与（ＰＯ）される。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
最大耐量（MTD）が決定されるまで、3～6人の患者のコホートにPXD101の漸増用量を投与します。 MTD は、治療の最初の過程で 3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。
MTD が決定されると、10 人の患者の拡張コホートが登録され、MTD で治療されます。 これらの患者はまた、薬物動態研究のための治療中に定期的に採血を受けます。
すべての患者は、バイオマーカー、薬力学、遺伝子発現、および実験室での研究のために、定期的に採血、口腔スクレイピング、および腫瘍生検を受けます。
研究治療の完了後、患者は8週間以上追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena、California、アメリカ、91030
- City of Hope South Pasadena
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な固形腫瘍を持っている必要があります。これには、標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 50%)
- 3か月以上の平均余命
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 施設の正常上限
- -クレアチニンが施設の正常範囲内にあるか、施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合、クレアチニンクリアランス> = 60 mL / min
- ベリノスタットの活性または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性のある薬物または物質を投与されている患者の適格性は、主任研究者による症例のレビュー後に決定されます
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、女性が妊娠した場合、または参加中に妊娠していると疑われる場合に、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究、彼女はすぐに主治医に知らせなければなりません
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
- -ベリノスタットまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -患者は、登録前の少なくとも2週間、別のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるバルプロ酸を服用してはいけません
- -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長、例えば、500 ミリ秒を超える QTc 間隔の繰り返しの実証; QT延長症候群; Torsade de Pointesを引き起こす可能性のあるベリノスタット注入日に必要な併用薬の使用
- -不安定狭心症、制御されていない高血圧、原発性心疾患に関連するうっ血性心不全、抗不整脈療法を必要とする状態、虚血性または重度の心臓弁膜症、または心筋梗塞を含む重大な心血管疾患 試験登録前の6か月以内
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がベリノスタットで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ベリノスタット、イソトレチノイン）
患者は、1～5 日目に 30 分かけてベリノスタット IV を受け、1～14 日目にイソトレチノイン PO QD を受けます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。 ＭＴＤが決定されるまで、３～６人の患者のコホートに漸増用量のベリノスタットを投与する。 MTD は、治療の最初の過程で 3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 MTD が決定されると、10 人の患者の拡張コホートが登録され、MTD で治療されます。 これらの患者はまた、薬物動態研究のための治療中に定期的に採血を受けます。 すべての患者は、バイオマーカー、薬力学、遺伝子発現、および実験室での研究のために、定期的に採血、口腔スクレイピング、および腫瘍生検を受けます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTCAE 4.0に従って等級付けされた用量制限毒性によって決定された、イソトレチノインと組み合わせたベリノスタットのMTD
時間枠：21日
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これらの毒性と副作用を用量別およびサイクル別にまとめた表が作成されます。
表とグラフの要約を使用して、毒性のタイプとグレードと用量、サイクル、および薬物動態との関係を調査します。
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21日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）を使用して評価された反応
時間枠：最大8週間
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最大8週間
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サバイバル
時間枠：最大8週間
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最大8週間
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失敗するまでの時間
時間枠：最大8週間
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最大8週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thehang Luu、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00142 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA099168 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA062505 (米国 NIH グラント/契約)
- PHI-53 (その他の識別子：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- CDR0000479715
- 7251 (CTEP)
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