Belinostaatti ja isotretinoiini hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat metastaattisia tai joita ei voida poistaa leikkauksella
PXD101:n 1. vaiheen koe yhdistelmänä 13-cis-retinoiinihapon kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida PXD101:n (belinostaatti) ja 13-cis-retinoiinihapon [13-cRA] (isotretinoiini) yhdistämisen turvallisuutta ja toteutettavuutta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.
II. PXD101:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen, kun sitä annetaan yhdessä 13-cRA:n kanssa, ja toksisuuden kuvaaminen jokaisella tutkitulla annoksella.
III. PXD101:n ja 13-cRA:n farmakokinetiikan arvioimiseksi, kun niitä annetaan yhdistelmänä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Osoittaa retinoiinihapporeseptori-beetan (RARβ) ja retinoiinihapon X-reseptorin (RXR) ilmentymisen lisääntymistä kasvainkudoksissa PXD101- ja 13-cRA-hoidon jälkeen.
II. Apoptoosin mittaamiseen kasvainbiopsioista hoidon jälkeen. III. Geeniekspression muutoksen arvioiminen PXD101- ja 13-cRA-altistuksen jälkeen.
IV. Dokumentoida PXD101:n ja 13-cRA:n yhdistelmän kliininen aktiivisuus.
YHTEENVETO: Tämä on belinostaatin monikeskustutkimus.
Potilaat saavat belinostaattia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivinä 1–5 ja isotretinoiinia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1–14. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia PXD101-annoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta ensimmäisen hoitojakson aikana.
Kun MTD on määritetty, laajennettu 10 potilaan kohortti otetaan mukaan ja hoidetaan MTD:ssä. Näille potilaille suoritetaan myös ajoittain verikoe hoidon aikana farmakokineettisiä tutkimuksia varten.
Kaikille potilaille tehdään säännöllisin väliajoin verenotto, poskiraapinnot ja kasvainbiopsiat biomarkkeri-, farmakodynamiikka-, geeniekspressio- ja laboratoriotutkimuksia varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan yli 8 viikon ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena, California, Yhdysvallat, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkattava kiinteä kasvain, jolle ei ole olemassa tavanomaisia parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 50 %)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ovat laitoksen normaalin yläpuolella
- Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan belinostaatin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään sen jälkeen, kun päätutkija on tarkastellut heidän tapauksensa
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen. tutkimuksessa, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin belinostaatilla tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla
- Potilaat eivät saa olla käyttäneet valproiinihappoa, toista histonideasetylaasi-inhibiittoria, vähintään 2 viikkoon ennen ilmoittautumista
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa, esim. toistuva osoitus QTc-välistä > 500 ms; Pitkä QT-oireyhtymä; vaadittava samanaikainen lääkitys belinostaatin infuusiopäivinä, jotka voivat aiheuttaa Torsade de Pointes -oireita
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, primaariseen sydänsairauteen liittyvä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriölääkehoitoa vaativa tila, iskeeminen tai vaikea sydänläppäsairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan belinostaatilla
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (belinostaatti, isotretinoiini)
Potilaat saavat belinostaatti IV 30 minuutin ajan päivinä 1-5 ja isotretinoiinia PO QD päivinä 1-14. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia belinostaattia, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta ensimmäisen hoitojakson aikana. Kun MTD on määritetty, laajennettu 10 potilaan kohortti otetaan mukaan ja hoidetaan MTD:ssä. Näille potilaille suoritetaan myös ajoittain verikoe hoidon aikana farmakokineettisiä tutkimuksia varten. Kaikille potilaille tehdään säännöllisin väliajoin verenotto, poskiraapinnot ja kasvainbiopsiat biomarkkeri-, farmakodynamiikka-, geeniekspressio- ja laboratoriotutkimuksia varten. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Belinostaatin MTD yhdessä isotretinoiinin kanssa määritettynä annosta rajoittavilla toksisuuksilla, jotka on luokiteltu NCI CTCAE 4.0:n mukaan
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Näistä toksisuuksista ja sivuvaikutuksista laaditaan taulukoita yhteenveto annosten ja syklien mukaan.
Taulukkomaisia ja graafisia yhteenvetoja käytetään tutkimaan toksisuuden tyypin ja asteen suhdetta annokseen, sykliin ja farmakokinetiikkaan.
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaste arvioitiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
Aika epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Jopa 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thehang Luu, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-00142 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA099168 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA062505 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- PHI-53 (Muu tunniste: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- CDR0000479715
- 7251 (CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .