Belinostat e isotretinoina nel trattamento di pazienti con tumori solidi che sono metastatici o che non possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore solido metastatico o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 mL/min per i pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale
• L'idoneità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di belinostat sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio nel caso in cui una donna rimanga incinta o sospetti di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al belinostat o ad altri agenti utilizzati nello studio
• I pazienti non devono aver assunto acido valproico, un altro inibitore dell'istone deacetilasi, per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc, ad esempio, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc > 500 msec; sindrome del QT lungo; l'uso richiesto di farmaci concomitanti nei giorni di infusione di belinostat che possono causare torsioni di punta
• Malattie cardiovascolari significative tra cui angina pectoris instabile, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia correlata a malattia cardiaca primaria, una condizione che richiede una terapia antiaritmica, cardiopatia valvolare ischemica o grave o un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con belinostat
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei