Belinostat e isotretinoína en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos que son metastásicos o que no se pueden extirpar mediante cirugía
Un ensayo de fase 1 de PXD101 en combinación con ácido 13-cis-retinoico en tumores malignos de tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad y viabilidad de combinar PXD101 (belinostato) con ácido 13-cis-retinoico [13-cRA] (isotretinoína) en pacientes con tumores malignos sólidos avanzados.
II. Definir la dosis máxima tolerada (MTD) de PXD101 cuando se administra en combinación con 13-cRA y describir las toxicidades en cada dosis estudiada.
tercero Evaluar la farmacocinética de PXD101 y 13-cRA cuando se administran en combinación.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Demostrar la regulación al alza de la expresión del receptor beta del ácido retinoico (RARβ) y del receptor X retinoico (RXR) en tejidos tumorales después del tratamiento con PXD101 y 13-cRA.
II. Para medir la apoptosis en biopsias tumorales después del tratamiento. tercero Evaluar el cambio en la expresión génica tras la exposición a PXD101 y 13-cRA.
IV. Para documentar cualquier actividad clínica de la combinación de PXD101 y 13-cRA.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de belinostat.
Los pacientes reciben belinostat por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos en los días 1 a 5 e isotretinoína por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1 a 14. Los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de PXD101 hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis durante el primer ciclo de tratamiento.
Una vez que se determina el MTD, una cohorte ampliada de 10 pacientes se inscribe y trata en el MTD. A estos pacientes también se les extrae sangre periódicamente durante el tratamiento para estudios farmacocinéticos.
Todos los pacientes se someten periódicamente a extracción de sangre, raspados bucales y biopsias de tumores para estudios de biomarcadores, farmacodinámicos, de expresión génica y de laboratorio.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante >= 8 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena, California, Estados Unidos, 91030
- City of Hope South Pasadena
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un tumor sólido no resecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
- Esperanza de vida mayor a 3 meses
- Leucocitos >= 3,000/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
- Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
- La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o pueden afectar la actividad o la farmacocinética de belinostat se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio en caso de que una mujer quede embarazada o sospeche que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a belinostat u otros agentes utilizados en el estudio
- Los pacientes no deberían haber tomado ácido valproico, otro inhibidor de la histona desacetilasa, durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc, por ejemplo, demostración repetida de un intervalo QTc > 500 mseg; Síndrome de QT largo; el uso requerido de medicamentos concomitantes en los días de infusión de belinostat que pueden causar Torsade de Pointes
- Enfermedad cardiovascular significativa que incluye angina de pecho inestable, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva relacionada con una enfermedad cardíaca primaria, una afección que requiera tratamiento antiarrítmico, enfermedad cardíaca valvular isquémica o grave, o un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con belinostat
- Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (belinostato, isotretinoína)
Los pacientes reciben belinostat IV durante 30 minutos los días 1 a 5 e isotretinoína PO QD los días 1 a 14. Los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de belinostat hasta que se determina la MTD. La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis durante el primer ciclo de tratamiento. Una vez que se determina el MTD, una cohorte ampliada de 10 pacientes se inscribe y trata en el MTD. A estos pacientes también se les extrae sangre periódicamente durante el tratamiento para estudios farmacocinéticos. Todos los pacientes se someten periódicamente a extracción de sangre, raspados bucales y biopsias de tumores para estudios de biomarcadores, farmacodinámicos, de expresión génica y de laboratorio. |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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MTD de belinostat en combinación con isotretinoína determinada por toxicidades limitantes de dosis clasificadas según NCI CTCAE 4.0
Periodo de tiempo: 21 días
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Se crearán tablas para resumir estas toxicidades y efectos secundarios por dosis y por ciclo.
Se utilizarán resúmenes tabulares y gráficos para explorar la relación del tipo y grado de toxicidad con la dosis, el ciclo y la farmacocinética.
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21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta evaluada utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
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Hasta 8 semanas
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Supervivencia
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
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Hasta 8 semanas
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Tiempo al fracaso
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
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Hasta 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thehang Luu, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2009-00142 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01CA099168 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01CA062505 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- PHI-53 (Otro identificador: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- CDR0000479715
- 7251 (CTEP)
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