Belinostat e isotretinoína no tratamento de pacientes com tumores sólidos que são metastáticos ou que não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumor sólido metastático ou irressecável confirmado histologicamente ou citologicamente para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética do belinostat será determinada após a revisão de seu caso pelo Investigador Principal
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao belinostat ou outros agentes usados ​​no estudo
• Os pacientes não deveriam ter tomado ácido valpróico, outro inibidor da histona desacetilase, por pelo menos 2 semanas antes da inscrição
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc, por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc > 500 ms; Síndrome do QT longo; o uso obrigatório de medicação concomitante nos dias de infusão de belinostat que pode causar Torsade de Pointes
• Doença cardiovascular significativa, incluindo angina pectoris instável, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva relacionada a doença cardíaca primária, condição que requer terapia antiarrítmica, doença cardíaca valvular isquêmica ou grave ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com belinostat
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis