Belinostat och isotretinoin vid behandling av patienter med solida tumörer som är metastaserande eller som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad eller icke-opererbar solid tumör för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala
• Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för belinostat kommer att fastställas efter granskning av deras fall av huvudutredaren
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i detta studien, bör hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som belinostat eller andra medel som används i studien
• Patienter ska inte ha tagit valproinsyra, en annan histon-deacetylashämmare, under minst 2 veckor före inskrivning
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall, t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 500 ms; Långt QT-syndrom; den nödvändiga användningen av samtidig medicinering på belinostatinfusionsdagar som kan orsaka Torsade de Pointes
• Betydande hjärt-kärlsjukdom inklusive instabil angina pectoris, okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt relaterad till primär hjärtsjukdom, ett tillstånd som kräver antiarytmisk behandling, ischemisk eller allvarlig hjärtklaffsjukdom, eller en hjärtinfarkt inom 6 månader innan försöket påbörjades
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med belinostat
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade